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第一部分、FibroScan检测肝脏硬度影响因素的多元回归分析 研究背景和目的:近年来，利用无创性瞬时弹性成像技术测量肝脏组织硬度来评估肝纤维化的程度已经应用到临床，其中应用较广的是法国Echosens公司研制的瞬时弹性成像系统FibroScan，它被认为是一种无创、无痛、快速、客观定量的新方法。国内外自2003年FibroScan问世以来在慢性丙肝、乙肝及其他慢性肝病方面进行了大量研究，证实了FibroScan检测具有较高的准确性。但是在实际应用中也发现FibroScan检测结果与临床不完全相符的情况。本研究欲运用多元回归分析的方法，寻找影响FibroScan测定肝脏硬度的独立预测因子。 研究方法:选取济南市传染病医院住院及门诊需行肝穿刺活组织检查确诊的患者181例，男128例，女53例，17～72岁，平均(38.7±10.8)岁，女性占29.3％。于肝脏组织活检手术当天进行FibroScan检测肝脏硬度值(LSM)，同时收集患者临床信息及±3天的常规血液检测指标。经单变量相关分析后将筛选出的10个自变量进行多元回归分析。 结果:多元回归分析结果显示，血小板(PLT)、血清白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)、体质量指数(BMI)为独立预测因子。 结论:在FibroScan检测肝脏硬度时，PLT、ALB、PTA和BMI值可能会对检测结果产生影响。 第二部分、Fibroscan在乙肝相关肝纤维化诊断中的临床研究 研究背景和目的:肝活检虽然是肝纤维化诊断的金标准，但由于其应用存在的局限性如疼痛、出血、取样误差等原因，作为随访和疗效观察并非最理想的手段。血清纤维化四项测定是近年来应用较多的一种无创性肝纤维化诊断方法，临床发现其与病理学并不完全一致，应用上存在不足。FibroScan是由法国Echosens公司研制的测定肝组织硬度的专用仪器，具有定量、无创、无痛、快速、重复性好的特点，通过测定肝脏的僵硬程度来判断肝脏纤维化的程度。本研究欲分析比较FibroScan与血清肝纤维化四项透明质酸、层粘连蛋白、三型前胶原、四型胶原检测的准确性，评价FibroScan与血清肝纤维化四项在肝纤维化诊断中的临床应用价值。 研究方法:对已进行肝活检的59例乙肝患者测定其硬度(stiffness)值，同时进行血清纤维化四项透明质酸、层粘连蛋白、三型前胶原、四型胶原的检测，应用受试者工作特征(ROC)曲线分析方法，以肝活检病理学结果为金标准对FibroScan及血清纤维化四项临床价值进行分析。 结果:随着肝纤维化程度的提高，stiffness值有显著升高，而且与病理学结果存在良好的相关性r=0.76(p=0.000)，ROC曲线分析stiffness、HA、LN、P(Ⅲ)P、CV-IV曲线下面积分别为0.98、0.82、0.74、0.59、0.76，FibroScan灵敏度及特异度均高于血清纤维化四项检测。 结论:Fibroscan是乙肝相关肝纤维化诊断中非常有效的一种检查手段。 第三部分、FibroScan在乙肝相关肝细胞肝癌中的初步应用 研究背景和目的:肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一。HBV病毒携带与HCC发病密切相关，是中国HCC发病最主要的因素。我国每年约有14万人死于肝细胞肝癌，占全世界这一疾病死亡总数的一半以上。早期发现肝癌并进行治疗的病人，预后效果一般较好。Ryota Masuzaki等经过了3年的前瞻性研究结果显示FibroScan可作为HCV相关肝癌发生的预测因子。鉴于HCV与HBV所致HCC机制的不同，上述结论在以HBV感染高发为主的中国来说并不完全适用。本研究欲初步观察FibroScan在HBV相关HCC的临床应用价值。 研究方法:研究对象共156例，包括确诊的乙肝相关HCC（HCC组）患者86例及无HCC(Non-HCC组)的慢乙肝患者70例。HCC组入组条件①乙型肝炎病毒标志物HBsAg阳性;②HCC诊断明确③新发现的肝脏肿瘤④肿瘤单发或多发⑤排除条件:患有恶性肿瘤或重大疾病终末期，及其它肝胆疾病。Non-HCC组入组条件①乙型肝炎病毒标志物HBsAg阳性;②最近1月内经血清肿瘤标志物检测及影像学检查均排除HCC诊断;③最近6个月之内未经抗病毒或抗肝纤维化治疗;④排除条件:患有恶性肿瘤或重大疾病终末期及其他肝胆疾病。FibroScan检测肝脏硬度值，并且检测患者甲胎蛋白(AFP)、血小板(PLT)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、球蛋白(G)、总胆红素(BILT)、凝血酶原活动度(PTA)等指标，对各项指标进行Logistic回归分析及ROC曲线分析评价其诊断HCC的准确性，并利用分层似然比(SSLR)方法对FibroScan预测肝癌的价值进行评估。 结果:经Logistic回归分析，结果显示为性别男性、年龄＞60岁、LSM≥25kPa、AFP≥100 ng/ml为发生肝癌的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示AFP检验准确性较FibroScan高。分层似然比(SSLR)方法结果LSM≤10 kpa、10-25 kpa、≥25 kpa发生HCC的风险分别为0.59(95％CI:0.39-0.85)、1.07(95％CI:0.64-1.33)、2.44(95％CI:1.52-3.70)，提示当LSM≥25 kpa时，发生HCC的危险是LSM≤10 kpa时的大约4.14倍。 结论:FibroScan在肝癌诊断上准确性不及AFP，当LSM≥25 kpa时发生HCC的危险会明显升高。