【摘 要】
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侵袭性真菌感染是一个日益严重的全球性健康问题,使免疫受损患者的发病率和死亡率大大提高,其中烟曲霉菌、新型隐球菌和白色念珠菌是侵袭性真菌感染的三大致病菌。泊沙康唑被FDA批准用于预防由侵袭性曲霉菌所引起的真菌感染,并同时用于治疗对伊曲康唑和氟康唑较为顽固的口咽念珠菌所引起的真菌感染。国内已经上市的泊沙康唑制剂包括混悬剂,片剂和注射剂。本文以醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)为载体制备泊沙康唑固
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侵袭性真菌感染是一个日益严重的全球性健康问题,使免疫受损患者的发病率和死亡率大大提高,其中烟曲霉菌、新型隐球菌和白色念珠菌是侵袭性真菌感染的三大致病菌。泊沙康唑被FDA批准用于预防由侵袭性曲霉菌所引起的真菌感染,并同时用于治疗对伊曲康唑和氟康唑较为顽固的口咽念珠菌所引起的真菌感染。国内已经上市的泊沙康唑制剂包括混悬剂,片剂和注射剂。本文以醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)为载体制备泊沙康唑固体分散体,进一步添加崩解剂,粘合剂,稀释剂等辅料制备泊沙康唑肠溶片,以期制备出工艺简单,耐酸性好,药物释
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去甲基麻黄素(norephedrine/NE)是一种多功能应用的手性胺化合物,广泛应用于化工及医药等领域。其合成路线是有挑战性的,生物法合成NE具有反应条件温和、绿色高效及产物光学纯度高等优点,逐渐成为合成NE的热点,但目前报道的生物法合成NE方法较少,且具有底物载量低,效率低等劣势。本研究通过级联乙醛羟酸合成酶(AHAS I)催化缩合反应和胺脱氢酶(BbAmDH)催化还原胺化反应,以廉价底物苯甲
伴随着工业生物技术及其周边学科的发展,可在线采集的发酵过程参数种类越来越多,使得发酵过程海量数据、发酵性能与数据间的复杂关联关系越来越需要得到管理。与此同时,工业发酵过程自动化水平较普遍较低,为了帮助发酵企业更好地管理/有效利用海量数据、并将其用于发酵过程的优化与控制,本论文使用Python3.6和MySQL结合当前发展迅速的云服务器搭建了一套软件服务平台-BioJN发酵技术服务系统,主要研究内容
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种神经退行性疾病,其特征是细胞外淀粉样蛋白斑块和由Tau蛋白过度磷酸化导致细胞内神经纤维缠结。抑制Tau蛋白的过度磷酸化是治疗阿尔兹海默症的一条可能途径。O-GlcNAcase是84族糖基水解酶(GH84)的一种,是调节蛋白质氧连接乙酰氨基葡萄糖修饰(O-GlcNAcylation)的关键酶。现有研究表明调节Tau蛋白的O-GlcNAcy
ε-聚赖氨酸(ε-poly-L-lysine,ε-PL)是一种通过微生物发酵法生产的同型氨基酸聚合物。由于其具有良好的抑菌性能及较高的安全性,现已被广泛应用于多种途径。为了提高ε-PL发酵产量,近年来对其发酵工艺研究也越来越多,低pH冲击策略是本实验室在优化小白链霉菌(Streptomyces albulus)M-Z18发酵生产ε-PL时建立的一种高效发酵生产ε-PL的控制策略。但在实际的应用中,
随着人们饮食习惯的改变,我国糖尿病患者数量正呈上升趋势,这给社会发展造成了巨大的压力,所以寻求新靶点的降糖药物成为了目前研究的热点。近年来,随着代谢组学快速发展,人们从分析代谢物的角度出发,有针对性地寻找生物标志物,来研究糖尿病机制,从而达到对糖尿病的早期预防、后期诊断以及药物干预目的。低聚甘露糖(Mannose Oligosaccharides,MOS)可通过调节肠道菌群来改善糖尿病症状,但对于
ω-羟基脂肪酸(ω-hydroxyfatty acid,ω-HFAs)是一种绿色安全无毒,具有良好生物相容性的理想生物降解材料,是高性能聚酯和聚酰胺的前体,广泛应用于化工、食品、药学等方面。微生物发酵法生产ω-羟基脂肪酸具有重要的研究意义和应用前景,本研究构建高效合成ω-羟基脂肪酸的代谢工程菌株,通过标记基因可重复利用的同源重组技术,连续敲除二倍体热带假丝酵母β-氧化中的酰基辅酶A氧化酶(POX)
急性和慢性伤口都容易受到细菌感染影响,从而延缓愈合过程。构建具有良好抗菌活性且能够促进伤口愈合的多功能敷料对于感染伤口修复至关重要。石墨相氮化碳(Graphite carbon nitride,g-C_3N_4)具有较好的生物相容性和光催化抗菌活性。本文基于g-C_3N_4和天然高分子材料构建两种多功能光响应抗菌水凝胶,研究水凝胶分别对革兰氏阳性细菌和阴性细菌的抗菌特性,进一步通过体外、体内实验评
人源溶菌酶(h LYZ)是一种新型抗菌物质,其作用机制与传统抗生素不同,h LYZ不会使细菌产生耐药性,又因为其具有极高的安全性,因此受到了各行业的广泛关注。本文利用巴斯德毕赤酵母分泌表达h LYZ,主要研究成果如下:(1)本研究根据毕赤酵母密码子偏好性优化编码h LYZ的碱基序列并进行人工合成,将h LYZ基因序列构建到质粒p PIC9K中,得到重组质粒p PIC9K-h LYZ,再利用组成型启
Janus激酶3(JAK3)参与介导γc类细胞因子的信号转导过程,因此与炎症和自身免疫性疾病的发生紧密相关。相较于JAK家族其他亚型激酶在各器官组织的广泛表达,JAK3的分布仅限于免疫系统,这个特性使得它成为一个极具潜力的治疗靶点,用于炎症及自身免疫性疾病的治疗。因此JAK3受到广泛的研究关注,大量JAK3抑制剂被先后报道。目前,JAK3抑制剂主要围绕ATP口袋进行开发,主要分为两类:非共价抑制剂
D-泛解酸内酯水解酶能够专一拆分DL-泛解酸内酯中的D-泛解酸内酯(泛内酯)生成D-泛解酸,D-泛解酸内酯化为高纯度的D-泛解酸内酯,泛内酯是生成其它泛酸类产品的重要中间体。目前主要采用化学法合成泛内酯,然而这种方法成本高且污染环境。利用微生物发酵生产特定的酶拆分泛内酯能够有效降低生产成本、减少环境污染,具有广阔的应用前景和经济价值。本研究使用实验室前期构建的重组菌乳酸克鲁维酵母Kluyverom