论文部分内容阅读
目的1.应用高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)法测定丙泊酚(propofol)血药浓度。2.评价丙泊酚靶控输注(TCI)系统性能。3.应用非线性混合效应模型(NONMEM)法研究国人丙泊酚TCI群体药动学(PPK)特征。方法1.HPLC-ECD法。色谱柱:Waters Nova-Pak phenyl(3.9mm×150mm,4μm);流动相:甲醇-磷酸盐缓冲液(pH2.8)(65:35,v/v,含0.02mol·L-1NaCl),流速:0.9mL·min-1;柱温:20℃;工作电压:+900mv;电化学检测器(ECD)。2.收集丙泊酚TCI全麻手术患者47例395份血样,应用建立的HPLC-ECD法测定丙泊酚血药浓度,并应用Microsoft Excel 2000软件对其中血浆-效应室浓度达平衡状态的血样229份进行系统性能评价。3.应用NONMEM法对丙泊酚TCI血药浓度数据进行分析,定量考察固定效应和随机效应对丙泊酚TCI的药动学(PK)参数影响。结果1.HPLC-ECD法测定丙泊酚血药浓度:标准曲线方程(?) = 0.2911x - 0.0259(r = 0.9993,n = 6);回收率为98.5%~102.5%,RSD<2%(n = 5);日内和日间RSD均<3%(n = 5);线性范围为0.1~40μg·mL-1;灵敏度为0.04pg·mL-1(S/N≥3)。2.丙泊酚TCI系统的偏离度(bias)MDPE值为16.13;精确度(precision)MDAPE值为19.53;摆动度(wobble)MDADPE值为19.87。3.在最终PPK模型中,丙泊酚TCI的中央室清除率(CL)为110 L·h-1、中央室表观分布容积(V1)为17.4 L、周边室表观分布容积(V2)为24 L、室间清除率(Q)为54.8 L·h-1。结论1.HPLC-ECD法测定丙泊酚血药浓度,方法较简便、准确,并且灵敏度高、重现性好,适用于临床PK研究。2.本研究结果初步显示,丙泊酚TCI系统精确度在临床可接受范围内,但偏离度超出临床可接受范围,提示国人临床应用尚需进一步优化。3.本研究发现性别对丙泊酚TCI的V1、年龄对丙泊酚TCI的Q有显著影响,结果初步显示男性的V1大于女性,Q随年龄增加而增大,但尚未观察到性别、年龄、体重等因素对丙泊酚TCI其他PK参数的影响。4.本研究应用NONMEM法建立了丙泊酚TCI的PPK模型,经Bootstrap验证,结果显示最终模型稳定有效、偏差小,准确度和精密度均显著优于最简模型,并且具有较好的内部有效性与稳定性及较强的血药浓度预测能力。因此,初步认为所建立的模型有效且具有一定的代表性,所估算的PPK参数反映了国人丙泊酚TCI的群体特征。