清热解毒法治疗胃溃疡的实验研究和临床观察

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目的本课题旨在探求清热解毒法之代表方剂黄连解毒汤对胃溃疡的疗效。通过对胃溃疡大鼠治疗后在病理学、血清学、免疫组化等方面研究对比,以及本方在胃溃疡患者中的临床疗效观察,探讨本方促进溃疡愈合的作用机制及对临床应用价值。方法1.动物实验健康清洁级SD大鼠90只,雌雄各半,随机分成6组,每组15只,即空白组、模型组、雷尼替丁组、黄连解毒汤高剂量组、中剂量组、低剂量组。除空白组外,其余各组大鼠均采用辣椒水+乙醇混悬液诱发胃热模型,再以100%冰乙酸胃黏膜注射,造成溃疡模型。造模完成后,空白组、模型组给予生理盐水灌胃,其余各组均给予相应的药物灌胃。2周后处死动物,股动脉取血检测EGF、TGF-α含量。剖腹取全胃,沿胃大弯剪开,以游标卡尺测量溃疡面积,取溃疡瘢痕部组织切片,作HE染色观察溃疡情况。免疫组化法检测NF-κB、iNOS。所得数据以SPSS17.0进行统计处理。2.临床观察将2011年12月至2013年1月符合纳入标准的32例门诊患者予黄连解毒汤加减治疗,疗程3周。主要观察临床症状改善情况及有无不良反应。结果1.对大鼠病理的影响:与模型组比较,给药各组均能缩小溃疡面积(P<0.05或P<0.01),其中黄连解毒汤高剂量组优于雷尼替丁组(P<0.05)。与模型组比较,黄连解毒汤能降低大鼠胃组织溃疡评分、炎细胞浸润评分、纤维化评分(P<0.05或P<0.01),提高溃疡肉芽组织评分(P<0.05或P<0.01)。2.对大鼠血清EGF、TGF-α含量的影响:与模型组比较,黄连解毒汤各组EGF、TGF-α含量明显增高(P<0.05或P<0.01)。雷尼替丁组也能增加EGF、TGF-α含量(P<0.05)。3.对胃组织NF-κB、iNOS表达的影响:与模型组比较,黄连解毒汤各组能显著下调NF-κB、iNOS的表达(P<0.05或P<0.01)。雷尼替丁组也能下调NF-κB、 iNOS的表达(P<0.05)。4.临床观察:治疗后患者症状积分显著下降(P<0.05),临床总有效率为90.625%。用药期间未发生不良反应。结论1.清热解毒法之代表方黄连解毒汤能够促进溃疡的愈合,其机制可能与提高黏膜保护因子EGF、TGF-α的含量而促使黏膜上皮的再生、修复和下调黏膜攻击因子NF-κB、iNOS的过度表达而减轻局部炎症反应有关。2.以黄连解毒汤为基础方随证加减,能够有效的改善胃热证溃疡患者的临床症状,且无不良反应。
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