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感染性疾病是世界范围内广泛存在的发病率、死亡率较高的疾病之一。目前普遍认为，绝大多数感染性疾病都属于典型的多基因疾病(复杂性状)，是致病微生物和宿主之间在长期的进化过程中交互作用的结果。而宿主的遗传因素在疾病的发生发展过程中起着非常重要的作用。乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染是我国最严重、最广泛的传染病。HBV感染后，个体间临床转归不一，可表现为无症状携带状态、急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝癌。宿主遗传因素可影响HBV感染和疾病进程的许多阶段。严重急性呼吸系统综合征(SARS)是一种新发的感染性疾病，由一种新近鉴定的冠状病毒(SARS-CoV)感染引起。其传染性之强、传播速度之快、流行范围之广、影响范围之大远超出人们的想象。临床研究表明约有20％的病人发病特别凶险，而另外80％的病人病情平稳，可以痊愈，即不同个体间存在发病严重程度的差异，因此推测宿主的遗传因素也可能在这一过程中扮演重要角色。本项研究采用基于病例-对照关联研究的策略对上述两种传染性疾病的遗传易感基因进行了筛查，希望对揭示疾病的发病机理、提高疾病的预防、诊断和治疗水平有一定的指导作用。 在HBV感染的关联研究中，我们选取了与细胞免疫反应及抗病毒相关的基因——干扰素-γ(IFN-γ)及寡聚腺苷酸合成酶基因(OAS-1)为候选易感基因，分别研究了存在于IFN-γ基因中的T+874A和OAS-1基因剪接区的rs10774671这两个功能性多态性位点与HBV感染易感性及感染后不同临床转归之间的相关性。采用PCR-RFLP的分型方法在病例-对照和核心家系样本中分别对上述两个功能性多态性位点进行了分型。入选的病例和对照样本采自我国北京、泉州和重庆等地区，包括466例自限恢复者(SR组)和1434例HBV持续感染者(PI组)，PI组中包括479例无症状携带者(ASC)，650例慢性乙型肝炎(CHB)和305例肝硬化(LC)患者。入选的293个核心家系样本采自重庆地区，其中165个为母亲乙肝表面抗原阴性家系，剩余128个家系中母亲乙肝表面抗原为阳性。分别采用SPSS 9.0统计软件和TDT／S-TDT 1.1软件进行病例-对照和核心家系数据的统计分析。 经非条件Logistic回归校正年龄和性别因素后，IFN-γ T+874A与OAS-1基因rs10774671位点等位频率在PI组(M-核心家系先证者)和SR组间均无显著差异，核心家系传递／不平衡检验(TDT)分析结果也显示与疾病表型无连锁关系，提示这两个多态性位点可能与HBV感染的慢性化表型不存在遗传学关联。进一步分别对疾病的严重程度进行关联研究，结果显示，ASC组中IFN-γ T+874A位点T等位的频率显著高于CHB和(或)LC组(OR=0.69，95％ CI=0.53-0.91，P=0.007)，而CHB和LC组间差异不显著；OAS-1基因剪接区rs10774671位点G等位的频率在LC组中显著高于ASC和(或)CHB组(OR=1.89，95％ CI=1.18-3.02，P=0.008)，而在ASC和CHB组间未发现显著差异。按年龄、性别和出生地分别进行分层分析，上述关联仍具有统计学意义(或临界值)。上述结果表明，IFN-γ及OAS-1基因中的功能性多态性位点均与HBV感染的慢性化不相关，而可能与HBV感染后疾病进程相