[目的]探讨哮喘大鼠脑内小胶质细胞（MG）和胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）在哮喘发作中的作用。　　 [材料与方法]取健康雄性成年SD大鼠，制备哮喘模型，经行为学观察，呼吸功能测定，支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎细胞和细胞因子检测，肺组织病理切片HE染色等多种方法确定哮喘模型制备成功。应用免疫组织化学染色法（SABC）观察哮喘大鼠在连续抗原激发后不同时间点（3d、7d、14d、21d）OX-42的表达情况及MG激活时程；应用免疫组织化学染色法观察哮喘大鼠脑内和肺内GDNF的表达情况；应用Elisa方法检测哮喘大鼠BALF中GDNF的含量。应用免疫组织荧光双标方法，观察哮喘大鼠脑内OX-42/GDNF的双标情况。给哮喘大鼠经侧脑室注射GDNF及其抗体后，再通过呼吸功能测定、支气管肺泡灌洗、肺组织病理切片等方法观察哮喘大鼠呼吸功能及肺组织炎症的改变。给哮喘大鼠经鼻腔滴入GDNF及其抗体，再通过上述方法观察呼吸功能及肺组织炎症的改变。　　 [结果]（1）哮喘大鼠在连续抗原激发不同时间点，大脑皮质、下丘脑室旁核、杏仁核、孤束核中均见不同程度的MG阳性染色，和正常对照组相比较在统计学上均具有显著性差异（P<0.01），MG的激活呈明显时序性改变，在连续抗原激发14d时MG的活化程度达到高峰。（2）哮喘大鼠脑组织和肺组织内可见大量GDNF阳性反应细胞，与对照组比较有显著差异（P<0.01）；哮喘大鼠BALF中GDNF的含量明显高于正常大鼠（P<0.01）；（3）MG和GDNF免疫荧光双标结果显示，在哮喘大鼠延髓孤束核水平可见大量的GDNF表达于小胶质细胞的胞浆中。（4）肺功能各项指标、BALF中细胞因子比例及肺组织病理切片HE染色结果显示：哮喘大鼠侧脑室注射GDNF后哮喘症状明显加重，而侧脑室注射GDNF抗体后哮喘症状好转；哮喘大鼠经鼻腔滴入GDNF后哮喘症状加重，哮喘大鼠经鼻腔滴入GDNF抗体后哮喘症状好转。　　 [结论]（1）哮喘大鼠脑组织中有大量活化MG的表达，MG的活化存在明显的时序性；（2）哮喘大鼠肺组织和脑组织中GDNF表达增加；（3）哮喘大鼠脑内活化的MG可以分泌GDNF。（4）哮喘发作时，大鼠脑内表达增加的GDNF使哮喘症状明显加重，肺内表达增加的GDNF也可以加重大鼠哮喘的症状。