长白山黄芪水提液对心房机械活动及心房钠尿肽分泌的影响

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心脏具有内分泌功能,可以生成和分泌钠尿肽激素。钠尿肽激素以家族(familyof natriuretic peptides,NPs)形式存在于人和哺乳动物体内。目前已证实钠尿肽家族激素包括四大成员,即心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brainnatriuretic peptide,BNP)、C型钠尿肽(C-type natriuretic peptide,CNP)和D型钠尿肽(dendroaspis natriuretic peptide,DNP)。这类激素共同的生物学作用是排钠、利尿,参与水盐平衡和调节血压、保护细胞、调节免疫以及脂质代谢等。自从1981年,De Bold等首次发现心房钠尿肽以来,大量研究报道ANP的分泌受多种因素调节。Dietz和Lang等研究指出,心房被膨胀或心房内压升高可促进ANP的分泌。而且一些体液因素和肾上腺素能、胆碱能以及肽能受体等对ANP分泌亦具有一定的调节作用。但心房肌细胞伸展性(stretch)刺激是ANP分泌的最关键性刺激。黄芪(Radix Astragali)始载于《神农本草经》,是中医补气要药,味甘,微温,其主要成分包括黄芪皂苷、黄芪多糖、黄酮类化合物等。黄芪具有多种药理作用,如可以增强心脏的收缩能力,使冠状动脉、肾动脉和全身毛细血管扩张,改善皮肤循环,使血压下降。但黄芪对心脏的作用机制尚存在分歧。并且对心脏内分泌功能的影响亦不甚清楚。因此,本项研究利用放射免疫技术,采用离体搏动的心房灌流模型,观察和探讨长白山黄芪水提液对家兔心房机械活动及ANP分泌的影响,为进一步开发和利用长白山黄芪提供重要的实验依据。本项研究结果如下:1.不同浓度(2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml)的长白山黄芪水提液明显增加家兔心房搏出量(与对照循环相比P<0.01、P<0.001、P<0.001)和心房搏动压(与对照循环相比,均P<0.001),并呈现剂量依赖性特征。长白山黄芪水提液对心房机械活动的上述影响在2.5 mg/ml时达到最佳效应。2.长白山黄芪水提液(2.5mg/ml)明显增加心房搏出量(与对照循环相比,P<0.001)和心房搏动压(与对照循环相比P<0.001)的同时显著抑制心房ANP分泌(与对照循环相比P<0.001)。3.逆向Na+-Ca2+交换体抑制剂KB-R7943(10μmol/L)可阻断长白山黄芪水提液增加心房搏出量及心房搏动压的作用(与对照循环相比,均P<0.05),但未能改变长白山黄芪水提液抑制ANP分泌(与对照循环相比P<0.001)的作用。4.L.型Ca2+通道阻断剂nifedipine(硝苯地平,0.5μmol/L及1.0μmol/L)可降低心房搏出量(与对照循环相比P<0.001)和心房搏动压(与对照循环相比P>0.05);在nifedipine(1.0μmol/L)存在下,长白山黄芪水提液(2.5mg/ml)进一步抑制心房搏出量、心房搏动压和ANP的分泌(与对照循环相比,均P<0.001)。本研究的上述结果提示:1.长白山黄芪水提液对离体家兔心房具有正性肌力作用,并呈现剂量依赖性特征,其作用与Na+-Ca2+/交换体及L-型Ca2+通道有关;2.长白山黄芪水提液对家兔离体心房ANP的分泌具有抑制性调节作用。
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