手性磷酸不对称催化3-芳基吲哚酮的γ加成

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光学活性的3,3′-二取代吲哚酮骨架是合成化学中重要的中间体,此外该骨架也是药物活性分子中一个重要的结构。很多具有生物活性的天然产物以及合成药物都含有这个关键骨架。鉴于3,3′-二取代吲哚酮骨架在天然产物、药物的合成中的重要性和多功能性,对3,3′-二取代吲哚酮骨架的不对称合成进行了大量的研究。本文共分为四大部分,第一部分着重介绍了研究的背景,包含产物研究价值和催化剂相关研究两节。首先介绍了产物的同类型化合物即3,3-二取代吲哚酮骨架的药物活性价值以及合成价值,合成的六大策略以及相关的研究成果。其次介绍了手性磷酸催化剂的发展以及应用。第二部分介绍了前期研究成果,和反应条件的筛选。通过对于催化剂的筛选,我们发现BINOL和VAPOL骨架的手性磷酸和手性磷酸盐并不适合该反应,对映体过量百分数普遍低于40%ee,而SPA催化剂能够取得更好的催化效果。除此之外,我们还对溶剂,温度,物料比等多个影响因素进行了筛选。第三部分和第四部分是实验和数据,介绍了催化剂,底物和催化反应的具体实验方法以及相关的数据图谱。综上所述,我们实现了以N-Boc-3-芳基-吲哚酮和联烯酰胺为原料,SPA为催化剂,在温和的条件中合成了一种全新的3,3′-二取代吲哚酮。最终实现了一种在温和的条件中合成一种全新的3,3′-二取代吲哚酮的方法。在此基础上扩展了一系列的底物并取得了较好的收率(58-68%)和对映选择性(69-86%ee)。并在前人研究的基础上提出了可能的机理。
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