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目的:1、研究细胞凋亡在心动过速性心肌病兔中的作用,以及血清脑钠肽(b rain natriuretic peptide,BNP)和肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor alpha,TNF-α)与心肌细胞凋亡的关系,以探讨心动过速性心肌病(tachycardia cardiomyo pathy,TCM)的发病机制;2、探讨口服卡维地洛对心动过速性心肌病兔心肌细胞凋亡的影响,为心动过速性心肌病患者的临床药物治疗提供一定的理论参考。方法:(1)实验对象:32只新西兰兔(购自于长沙市天勤生物技术有限公司,许可证:SCXK(湘)2014-0010),均为雄性、足月龄,平均体重2.25±0.5kg。(2)分组及处理:随机分为四组:A组(假手术+溶媒组,6只);B组(假手术+药物组,6只);C组(起搏+溶媒组,10只);D组(起搏+药物组,10只)。术后1周处死每组数量一半的新西兰兔,余新西兰兔于术后4周处死。所有新西兰兔均经右侧颈静脉植入自制6F血管鞘,经鞘送入10极冠状窦电极至右心室,A、B组不予以起搏刺激;C、D组以400次/分起搏刺激右心室,每阵持续5至8个室早形成短阵室速,30阵/分钟,每天累计刺激3小时;B、D组于术后开始饲喂卡维地洛(10mg/kg/d);A、C组于术后开始喂服同等剂量溶媒(生理盐水)。(3)观察指标:分别于术前、术后1周、2周、3周、4周抽血检测新西兰兔血清BNP、TNF-α浓度,比较各时期的BNP、TNF-α水平的高低,行心脏超声检查(测量并记录左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室收缩末期内径(Left ventricular end-systolic diamenter,LVESD)及左室舒张末期内径(Left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD);处死新西兰兔后立即取出心肌组织,用甲醛固定保存,石蜡包埋切片,运用TUNEL法(terminal deoxynucletidy transferase-mediated dUTP nick-end-labeling,TdT介导的dUTP缺口末端标记技术)检测心肌细胞凋亡指数。结果:(1)起搏刺激的影响:起搏刺激组(C、D组)新西兰兔术后5天均有乏力、反应迟钝、食欲减退、毛发光泽度降低、神情呆滞等表现,起搏1周后C、D组与相应对照组A、B组相比,BNP、TNF-α、细胞凋亡指数、LVESD、LVEDD均明显增大,LVEF明显下降,均有P<0.05。心肌细胞凋亡指数与BNP、TNF-α均呈正相关关系,术后1周时BNP相对TNF-α而言,对心肌细胞凋亡指数改变的影响程度更大,术后4周时TNF-α对心肌细胞凋亡指数改变的影响程度更大。(2)卡维地洛的影响:术后1周至术后4周,D组与C组比较,BNP浓度、TNF-α浓度、LVESD、LVEDD、细胞凋亡指数均明显降低,LVEF明显增大,均有统计学差异,P<0.05;A、B组间各指标无明显差异,P>0.05。结论:(1)随起搏刺激时间的延长,随TCM心衰的增加,心肌细胞凋亡增多;(2)心肌细胞凋亡指数与BNP、TNF-α均呈正相关关系,细胞凋亡可能参与兔TCM及心功能不全的进展,可能是TCM的发病机制之一;(3)卡维地洛能在一定程度上减少TCM的心肌细胞凋亡,可能逆转TCM进程。