目的:新型非甾体类抗炎药氯诺昔康能否降低大鼠切口疼痛,并探讨其可能的作用机制,主要研究其是否存在脊髓中枢作用机制。方法:18只清醒大鼠分成6,6,6三组,单纯腹腔注射(i.p.)注射用水组;单纯腹腔注射氯诺昔康3mg/kg组;腹腔注射1ml注射用水后20min右后爪做外科手术组。32只清醒大鼠均分4组于右后爪做外科手术切口,在术前20min分别腹腔注射氯诺昔康0.33,1,3,9mg/kg来证实氯诺昔康的剂量依赖性。在行为学试验中,计数术后清醒大鼠0-60min12个时间段内的累积疼痛评分。3h后将大鼠心脏穿刺取血后处死,灌注,取材和切片。SP法免疫组化染色,观察脊髓背角Fos样免疫反应(FLI)阳性细胞和环氧化酶-2(COX-2)免疫阳性细胞在脊髓上的变化情况。放射免疫法定量测定血浆中PGE2。结果:(1)随着氯诺昔康用量的增大,手术致痛大鼠累积疼痛评分降低。(2)外科手术切口诱发的FLI阳性神经元主要位于与痛刺激同侧的脊髓Ⅰ-Ⅱ层,COX-2阳性神经元主要位于与痛刺激同侧的脊髓Ⅰ-Ⅳ层,随着氯诺昔康用量的增大,手术致痛大鼠脊髓背角Fos阳性细胞、COX-2阳性细胞数目呈剂量依赖性减少(P<0.05);(2)随着氯诺昔康用量的增大,手术致痛大鼠血浆中PGE2量呈剂量依赖性减少(P<0.05)。