课题背景 随着心血管外科技术和体外循环技术的提高，心脏外科手术病人的死亡率已大大降低。但由于体外循环中血液和管道等人工材料的表面相互接触，引起了一系列的生物不相容性反应，导致机体的血液系统激活，如补体系统的激活、炎症介质如细胞因子的释放，导致全身性的炎症反应，并伴有机体的免疫功能障碍，导致心肌出血和再灌注损伤，甚至严重的多器官功能衰竭。 因此如何提高体外循环下心内直视手术的安全性，减少体外循环带来的缺血再灌注损伤及其它并发症的发生率成为人们关注的焦点。有关体外循环 浙江大学硕士学位论文 和全身性炎症反应综合征的关系的研究日渐增多且成为热点。体外循环可导 致机体的血液系统激活和免疫反应，导致一系列细胞因子的释放，如白介素 6、白介素8、白介素10以及肿瘤坏死因子等在体外循环后均有不同程度的 升高。且促炎因子和抗炎因于的平衡可能也影响到机体炎症反应的程度，并 与患者的预后有密切关系。但是体外循环所致的全身性炎症反应和免疫功能 障碍的发生机制及各种细胞因子在体外循环中的水平及变化规律尚未确切 阐明。 本研究昌在通过检测体外循环心内直视下二尖瓣置换术中细胞因子 （白介素6、白介素8、白介素10以及TN’F）水乎的变化，以了解它们的变 化规律以及它们之间的相关性，从而为探索干预体外循环炎症反应的时机， 适当调控体外循环所致的全身性炎症反应，提高体外循环手术的安全性提供 依据。 材料和方法 一、研究对象 随机选择 1999年 1月到 200年 12月间收治的风湿性心脏病二尖瓣病变 的患者＊例，所有患者均在体外循环心内直视下行二尖瓣置换术。其中男 性5例，女性6例，年龄40士8．5岁，体重52．5土10．35公斤。术前患者心功 能为＊～IV级；无风湿活动及免疫性疾病，近半年来未曾服用免疫抑制或免 2 浙江大学颀士学位论文 疫活性药物。排除三个月内有心肌梗塞、冠心病和肝肾功能不全史。 二、麻醉方法 所有患者均采用气管内插管静脉推注咪陛安定和芬太尼加异氟醚吸入麻 醉。术中输注晶体液或胶体液，必要时微泵静脉内推注血管活性药物维持血 流动力学的稳定。 三、手术和体外循环 全身肝素化后常规建立体外循环。采用San8000型心肺机，BAXTER膜 式氧合器。静脉内推注肝素维持ACT480秒左右，用乳酸林格氏液加胶体预 充并一次性加入抑肽酶300万u。并行循环降温，阻断后顺行或逆行灌注含 钾的冷血停跳液，体外循环结束后，用鱼精蛋白中和肝素，用量为1：l肝 素量。 手术均采用胸部正中切口，右房房间隔或房间沟径路。二尖瓣置换用连 续缝合法。 四、实验方法和检测的指标 分别于下列8个时间点（术前、升主动脉阻断前、体外循环转流中、升 主动脉开放后10分钟、主动脉开放1小时、主动脉开放2小时、主动脉开 放4’J’时、主动脉开放24小时）抽取静脉血sml，标本离心后取上清液采用 酶联免疫吸附反应（ELISA）法检测各个时间点的IL－6、IL－8、IL－10以及 TNF的水平。 3 浙江大学硕士学位论文 五、统计学处理： 用SPSS10刀软件进行统计学分析。所有数据用平均值士标准差表示， 分别采用独立样本t检验和单因素方差分析，用t检验表示差异的显著性。 P叨刀5为有显著差异，p＜以W有非常显著差异。各个细胞因子间采用 Speannan，s相关分析法进行分析。 实 验 结 果 一、所有患者均在充分的准备下施行手术，麻醉、体外循环、手术以及术 后恢复过程顺利，均痊愈出院。 二、本实验发现几七＊卜8、1卜10在各个时间点的水平在体外循环开始后 逐渐升高，在主动脉开放后比明显升高，到主动脉开放后 Zh达到最高峰， 在主动脉开放后 24h逐渐下降到阻断前水平。IL－6、IL－8、IL－10的水平在 手术前和阻断前相比无显著差别p＞o．os，而阻断后各时间点1＊6、1卜8、 几刁0水平和阻断前相比有显著差别尸＜0．W。TN F在体外循环开始后逐渐升 高，