PKC-a、K-Ras蛋白在结直肠癌中的表达及意义

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目的探讨蛋白激酶C(PKC)a及K-Ras蛋白在结直肠癌发生、发展中的作用。方法用免疫组织化学法分别检测10例正常结直肠黏膜组织、15例结直肠腺瘤及76例结直肠腺癌组织中PKC-a及K-Ras蛋白的表达。另用Western Blot方法检测以上标本其中的30例结直肠癌和10例正常结直肠黏膜组织中PKC-a及K-Ras蛋白的表达水平。分析两种蛋白之间的相关性及其与肿瘤临床病理特征之间的关系。结果1、免疫组织化学结果:①PKC-a在正常结直肠黏膜组织、结直肠腺瘤及结直肠癌的阳性表达率分别为80.0%(8∕10)、53.3%(8∕15)、35.5%(27∕76)。K-Ras蛋白在正常结直肠黏膜组织、结直肠腺瘤及结直肠癌的阳性表达率分别为10.0%(1∕10)、66.7%(11∕15)、68.4%(52∕76)。PKC-a在结直肠癌中的阳性表达率低于正常结直肠黏膜组织(P﹤0.05),K-Ras蛋白在结直肠癌和结直肠腺瘤中的阳性表达率均高于正常结直肠黏膜组织(P﹤0.05)。②PKC-a和K-Ras蛋白的表达与结直肠癌的临床病理分级有关(P﹤0.05)。随着病理分级的增加,PKC-a表达率逐渐降低, K-Ras则逐渐升高;二者的表达与性别、年龄、淋巴结转移及Dukes分期均无关(P>0.05)。③在结直肠癌组织中PKC-a与K-Ras蛋白的表达之间呈负相关(r=﹣0.930,﹣1≤r﹤0)。2、Western Blot结果:PKC-a在结直肠癌的表达水平(0.1044±0.0274)低于正常结直肠黏膜组织(0.5775±0.0377)(P<0.05),PKC-a的表达水平在不同分化程度间差异有显著性(P<0.05), K-Ras蛋白在结直肠癌的表达水平(0.6004±0.0386)高于正常结直肠黏膜组织(0.0629±0.0066)(P<0.05),结直肠癌组织中PKC-a的表达量与K-Ras蛋白的表达量之间呈负相关(r=-0.535)。结论1、K-Ras蛋白在结直肠癌组织中高表达,且与癌组织的分化程度有关,说明原癌基因K-Ras可能与结直肠癌发展进程有关,且在一定程度上提示了肿瘤的愈后。2、PKC-a在结直肠癌组织中的低表达,且随着癌组织分化程度的降低而降低,说明PKC-a基因可以抑制肿瘤的发生,且与肿瘤的分化程度有关。3、PKC-a与K-Ras蛋白在结直肠癌中的表达呈负相关,提示二者比例失调可能是结直肠癌发展进程机制之一。
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