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本文研究了全氟辛烷磺酸盐对大鼠的肝损伤作用及肝脏细胞色素P450(CYP450)亚型mRNA表达的影响。用0、0.5、1.0、3.0和10.0 mg/kg·bw·d的PFOS灌胃染毒SD雄性大鼠28 d,分析和观察大鼠的血清生化指标和肝脏病理变化,并检测肝脏CYP450各个亚型mRNA的表达水平。此外,用1、2、5、10、25、100和200 mg/L的PFOS分别染毒大鼠肝细胞(BRL-3A)24、48和72 h,评价PFOS对肝细胞的细胞毒性,并比较了PFOS对BRL-3A细胞染毒24 h与15 d和30d对细胞线粒体膜电位及ROS产生的影响。研究结果显示,与对照组相比,大鼠灌胃染毒PFOS28 d后,各染毒组大鼠的体重明显降低,其中10.0 mg/kg染毒组大鼠的体重显著低于其它染毒剂量组;各染毒组大鼠的摄食和饮水量明显减少;10.0 mg/kg染毒组大鼠的肝脏重量显著增加(p<0.01)。肝脏病理切片的结果显示,随着PFOS染毒剂量的升高,肝脏细胞出现明显的炎性细胞浸润、浊肿、变性,部分肝细胞核固缩或消失、多灶状至片状变性坏死程度逐渐加重。血清生化指标结果进一步表明,染毒组大鼠的血清谷丙转氨酶(ALT)、胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(ALP)水平显著升高,甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CHO)水平降低。肝脏细胞色素P450亚型的基因表达分析结果显示,3.0和10 mg/kg组大鼠的肝脏CYP1A2和CYP17A1mRNA的水平分别下降和升高,而其他各染毒组的CYP281 mRNA水平升高,并呈剂量-效应关系。该结果提示,肝脏CYP1A2、281、17A1可作为PFOS损伤大鼠肝脏的暴露生物标志物。PFOS的细胞毒性研究结果显示,1-10 mg/L PFOS染毒24 h后,不影响BRL-3A细胞的存活率,但20-200 mg/L的PFOS明显抑制BRL-3A细胞的生长。与24 h的细胞染毒结果相比,1-10 mg/L的PFOS染毒48 h及72 h后促进BRL-3A细胞的增殖,而20-200 mg/L的PFOS则抑制细胞的增殖。PFOS染毒BRL-3A细胞15 d和30d的结果表明,PFOS降低肝细胞的线粒体膜电位和诱导ROS生成。