氧苦参碱的抗心律失常作用及其机制的研究

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该实验在整体动物水平以体表心电图观察指标,证实氧苦参碱可对抗乌头碱所致的大鼠心律失常;以在体大鼠心室肌细胞动作电位参数观察指标,从细胞水平显示OMT能明显降低动作电位的最大上升速率,减少动作电位的幅值,缩短50﹪、90﹪的复极化动作电位时程应用全细胞膜片钳技术,在细胞水平上发现OMT能抑制全细胞Na<+>通道电流,此效应具有剂量依赖性和使用依赖性.进一步的实验发现OMT能使失活曲线向超极化方向位移,延缓Na<+>通道的失活过程;并延长Na<+>通道从失活状态的恢复时间;单通道的实验从分子水平上表明OMT能减少Na<+>通道的平均开放时间和开放概率.上述实验结果提示,OMT能改变心肌细胞Na<+>通道的门控动力学,减少Na<+>通道的平均开放时间和开放概率,从而降低Na<+>通道电流的幅值.应用G蛋白阻断剂PTX和PKC抑制剂BIS可部分地取消OMT对Na<+>通道的阻滞作用,提示OMT降低Na<+>通道电流幅值的效应部分由G蛋白-PKC途径所介导.该实验从整体、细胞和分子水平上研究了OMT的抗心律失常作用及其机制,为其临床应用提供了实验室的理论论据.
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