一、目的　　 对盐酸洛非西定原料药的质量标准中有关质控的关键项目--含量测定、有关物质检查的方法进行修订。为保证该药质量的可控性、有效性提供更好的技术保障。　　 二、方法　　 1.含量测定　　 选用乙醇制氢氧化钾滴定液(0.1mol/L)进行滴定，采用电位法指示滴定终点，对盐酸洛非西定进行含量测定。　　 2.有关物质检查　　 采用自身对照法，将供试品溶液稀释100倍作为对照溶液，用HPLC法分别测定供试品溶液及对照溶液，规定供试品溶液中各杂质色谱峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积(限度1.0％)。色谱条件：色谱柱为C18柱(diamonsil TM，4.6mm×200mm，5μ)；检测波长210nm；流动相为甲醇-0.27％磷酸二氢钾(38:62)；流速1.0ml/min；进样量10μL。　　 3.氧化降解产物的结构初步确证　　 采用HPLC-MS/MS法分析盐酸洛非西定的氧化破坏降解产物，同时将降解产物与洛非西定中间体对照品的光谱图及色谱图进行比对，初步确证降解产物的化学结构。色谱条件：色谱柱为C18柱(diamonsil TM，4.6mm×200mm，5μ)；流动相为水(甲酸调节pH至4.5)-甲醇(50:50)；检测波长210nm；流速1.0ml/min。质谱条件：电喷雾电离源(ESI)，正离子检测；扫描范围100～1000(m/z)；源电压4.25kV；鞘气N2，流速0.75L/min；毛细管温度150℃。　　 三、结果　　 1.含量测定　　 本文建立的电位滴定法在取样量0.1～0.3g范围内线性较好，该范围可以满足常量分析的取样量要求。精密度试验的RSD为0.1％，重现性试验的RSD为0.2％，符合容量分析法对精密度的要求。用该方法测定三个批次的盐酸洛非西定原料药的含量，结果分别为：99.7％、99.5％、99.8％，该结果与2005年版中国药典中采用的非水滴定法测定结果比较，回收率分别为100.2％、100.1％、100.1％，RSD为0.06％，说明电位滴定法准确度高。　　 2.有关物质检查　　 三批样品有关物质检查结果分别为：0.4％、0.4％、0.1％。盐酸洛非西定在酸、碱、热、氧化破坏条件下产生的降解产物在本文建立的HPLC色谱条件下不干扰主成分的测定，各降解产物色谱峰与主成分色谱峰的分离度均大于1.5。　　 3.降解产物的结构初步确证　　 经HPLC-MS/MS及紫外光谱图分析，初步推测盐酸洛非西定的其中一种氧化降解产物结构为2，6-二氯苯酚。　　 四、结论　　 1.电位滴定法用于测定盐酸洛非西定的含量，准确度高，精密度符合要求。同时电位滴定法避免了非水滴定时加入醋酸汞所引起的汞污染，且能减少醋酸和高氯酸对人体呼吸道和皮肤的刺激。电位滴定法用于盐酸洛非西定的含量测定优于非水滴定法。　　 2.本文建立的有关物质检查方法与2005年版中国药典收载的方法比较，优化了色谱条件，增加了系统适用性试验研究，盐酸洛非西定在酸、碱、热、氧化破坏条件下产生的降解产物在本文建立的HPLC色谱条件下不干扰主成分的测定，各降解产物色谱峰与主成分色谱峰的分离度均大于1.5。本文方法适用于盐酸洛非西定的有关物质检查。　　 3.经分析可初步推测出盐酸洛非西定的其中一种氧化降解产物结构为2，6-二氯苯酚。