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子宫内膜癌是一种常见的生殖道恶性疾病,严重威胁女性的身体健康。子宫内膜癌约占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%,其发病率在世界范围内呈明显上升趋势。约有28%的子宫内膜癌患者在确诊时已经发生局部或远距离转移。传统化疗药物毒副反应较大,对正常细胞也有很强的杀伤作用,尤其是晚期以及复发性的的子宫内膜癌患者的治疗十分棘手。因此,临床上亟需寻找一种毒副作用小,且可抑制肿瘤远端转移的治疗药物。土荆皮是松科植物金钱松(Pseudolarix kaempferi Gord)的干燥根皮或近根树皮,其性温、味辛、归肺、脾经,气微,味苦而涩,有毒,具有杀虫止痒的功效,常用于治疗癣症。土槿乙酸(Pseudolaric acid B, PAB)是从土荆皮中提取的主要成分之一,为二萜酸化合物,分子式为C23H28O8,具有较强的细胞毒作用。实验方法：1.土槿乙酸诱导人子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡的研究。采用常规方法培养Ishikawa细胞,观察给药后的Ishikawa细胞形态学变化；采用MTT实验检测不同浓度和不同给药时间土槿乙酸对Ishikawa细胞增殖的影响并计算IC50值；流式细胞分析术检测不同浓度和不同作用时间土槿乙酸对Ishikawa细胞的周期、凋亡情况的影响。2.土槿乙酸抑制人子宫内膜癌Ishikawa细胞转移的研究。采用平板克隆方法检测不同浓度的土槿乙酸对Ishikawa细胞形成克隆能力的影响；划痕愈合方法检测不同浓度不同时间土槿乙酸作用于Ishikawa细胞后对细胞划痕愈合能力的影响；Transwell培养方法检测不同浓度土槿乙酸对Ishikawa细胞侵袭转移能力的影响。3.土槿乙酸诱导人子宫内膜细胞Ishikawa凋亡及抑制其转移的分子机制。采用Western-Blotting方法在蛋白水平检测不同浓度土槿乙酸作用不同作用时间后,Ishikawa细胞增值信号通路关键蛋白ERK1/2、p-ERK1/2蛋白及肿瘤转移相关蛋白VEGF、MMP9及E-cad等表达情况的变化。实验结果：1.不同浓度、不同作用时间PAB处理人子宫内膜癌Ishikawa细胞后对细胞增殖有显著影响,PAB对Ishikawa细胞的IC50值为19.332μM; PAB能够体外诱导Ishikawa细胞发生细胞周期G2/M期阻滞从而促进细胞凋亡。2.不同浓度的PAB作用于Ishikawa细胞后,划痕实验结果显示PAB能够明显抑制细胞迁移；Transwell培养侵袭实验结果显示,PAB显著降低Ishikawa细胞穿膜的个数；平板克隆结果显示PAB作用于Ishikawa细胞后,显著降低克隆形成率。3.不同浓度的PAB作用于Ishikawa细胞后,蛋白水平上p-ERKl/2与总ERK1/2的比值降低,VEGF、MMP9蛋白表达下调,E-cad蛋白表达上调。结论：1.土槿乙酸可以诱导人子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡。2.土槿乙酸可以抑制人子宫内膜癌Ishikawa细胞转移。3.土槿乙酸通过影响细胞增殖信号通路的关键分子MAPK及转移相关基因蛋白MMP9、E-cad、VEGF的表达发挥作用。