第一部分 肌动蛋白调节FcγRIIb介导的B细胞抑制的机制　　FcγRIIB 是 B 细胞最主要的协同抑制性的受体;其缺陷导致 B 细胞自身免疫不耐受。免疫复合物（ IC ）交联 FcγRIIB 和 BCR 后; FcγRIIB 可以激活含 SH2 的 5’磷酸肌醇磷酸酶（SHIP）;同时可以抑制脂筏上的 BCR 簇形成。但是;FcγRIIB 介导的抑制 BCR 活化的细胞分子机制尚未阐释。本研究阐释了肌动蛋白细胞骨架在 FcγRIIB 介导的 B 细胞抑制起关键作用。在免疫复合物连接到脂质双分子层后;B细胞膜区域（接触区）快速形成肌球蛋白环;快速启动抑制信号的募集及抑制活化信号的连锁反应。本研究通过肌球蛋白抑制剂或 B 细胞特异性敲除非肌肉肌球蛋白 IIA （ NMIIA ）或者 N-WAS 蛋白（ N-WASP）;Abp1 阻断肌球蛋白环形成;释放 FcγRII 介导的抑制所致的 B细胞扩张障碍;BCR 簇形成和 BCR 细胞信号放大。条件性基因小鼠模型研究发现;在胞膜接触区 NMIIA 的募集依赖 SHIP 的募集;使用SHIP抑制剂发现;在胞膜接触区N-WASp、Abp1的募集依赖SHIP的募集。同时;N-WASP 介导的肌动蛋白重构组织 NMIIA、Actin、Abp1 形成肌球蛋白环。再者; FcγRIIB诱导的SHIP活化需要WASP介导的肌动蛋白动力学重构;但肌球蛋白环的形成不需要。我们的结果说明; FcγRIIB 诱发的信号引起 NMII;WASP;N-WASP 和 Abp1 参与的特殊的肌动蛋白重构;最终致B细胞形态和BCR边缘运动改变;同时增加抑制信号的活化。本研究不仅阐释了WASP或N-WASP缺陷引起自身抗体水平增加的机制;并且以此模型;为体液免疫应答机制阐释提供基础;为将来疫苗的设计或者评估单克隆抗体药物治疗效果提供基础。　　第二部分 ELANE基因致7例先天性中性粒细胞减少症临床与分子特征分析　　背景: ELANE基因编码中性粒细胞弹性蛋白酶;是致先天性中性粒细胞减少症（SCN）最常见的基因。在中国 ELANE基因致先天性中性粒细胞减少症尚未报道。因此;我们首次描述中国7例ELANE基因新发突变致先天性中性粒细胞减少症的临床特点;血液学和分子学特征。　　方法: 本研究纳入 7 例中国患儿（4 例男性;3 例女性）。SCN 相关的临床资料、外周血、骨髓免疫筛查均被仔细统计分析。患儿及家系相关亲属ELANE基因的 DNA 和 cDNA 序列通过 PCR 扩增后;测序分析。　　结果:7 例患儿均频发反复感染（软组织、肺部、口腔）。大部分病人伴发非感染症状如贫血和骨质疏松等。患儿外周血中性粒细胞绝对计数无规律;常波动于 0.5×109以下。DNA 和 cDNA 测序发现;病人表现为不同类型的杂合突变;且均为新发突变;包括：替换、删除、插入和移码突变。但是;7 个家系患儿的父母及胞兄妹均未发现携带突变者;尽管有一个家庭有2例患儿。　　结论: 这 7 例是中国首次明确诊断的 SCN 患儿;所有患儿均是突变类型不同的新发突变。多数病人对集落刺激因子(G-CSF) 治疗有效;可以明显预防致死性的感染。