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目的:探讨microRNA在雌激素缺乏诱导心肌重构中的作用及其机制，为日后改善临床雌激素替代疗法，或开发新的雌激素替代药物提供新靶点。 方法:(1)动物模型选用自然绝经（18个月）和年轻去卵巢（6个月）的小鼠和大鼠。(2)超声心动监测实验动物心脏功能结构变化。(3) ECG监测实验动物心电指数变化。(4)透射电子显微镜检测心肌线粒体结构和缝隙连接结构变化。(5)克拉克氧电极检测心肌线粒体呼吸功能变化。(6)实时定量PCR(qRT-PCR)检测线粒体DNA含量，氧化磷酸化基因表达水平和miR-23a水平变化。(7) Western blot检测Peroxisome proliferator-activated receptor gammacoactivator1-alpha(PGC-1α)和Connexin43(Cx43)蛋白表达水平变化。(8)荧光素酶双报告基因(Luciferase Reporter Assay)检测miR-23a对PGC-1α和Cx43的转录后调节。(9)通过心肌细胞转染和miRNA屏蔽反义核苷酸(masking)技术检测miR-23a对心肌细胞内PGC-1α和Cx43蛋白水平的调节。 结果:(1)自然绝经和年轻去卵巢小鼠左心室室壁相对厚度(RWT)显著增加(P＜0.05)，表现出较明显的向心性重构现象，补充雌激素可以降低RWT。(2)自然绝经和年轻去卵巢小鼠心肌内线粒体面积减少，异常线粒体（包括有空泡，有斑点的线粒体等）增多，脂滴面积扩大。补充雌激素可缓解这些线粒体结构的变化。(3)自然绝经和去卵巢小鼠心肌线粒体的State3呼吸率，呼吸控制率(RCR)以及ATP的含量均降低，补充雌激素可以缓解这种线粒体功能的降低。(4)自然绝经和年轻去卵巢小鼠心肌线粒体DNA含量降低，ATP合酶(ATP Syn)以及细胞色素c(CytC)和细胞色c氧化酶（Cyt Oxi）的表达下调。补充雌激素可以减轻心肌线粒体损伤。(5)自然绝经和年轻去卵巢小鼠心肌内PGC-1α水平下调，miR-23a水平上调。补充雌激素可以阻止PGC-1α和miR-23a水平的变化。(6) ECG结果显示，自然绝经和年轻去卵巢大鼠PR间期和QRS间期延长。补充雌激素可缓解这一电生理异常。(7)自然绝经和年轻去卵巢大鼠心肌缝隙连接结构受损，而补充雌激素可以减轻缝隙连接损伤。(8)自然绝经和年轻去卵巢大鼠心肌内Cx43水平下调，miR-23a水平上调。补充雌激素可以阻止Cx43和miR-23a的水平变化。(9) Luciferase结果显示，miR-23a可以转录后抑制PGC-1α和Cx43的表达。(10)体外转染及masking实验证明，心肌细胞内单独转染miR-23a时，可以引起心肌细胞线粒体损伤和缝隙连接损伤并伴随PGC-1α和Cx43蛋白表达的下降，而当同时转染AMO-23a或相应的ODNs（PGC-1α-ODN和Cx43-ODN）时，miR-23a对PGC-1α和Cx43的抑制作用消失，并消除了心肌细胞线粒体和缝隙连接的损伤。 结论: (1) 雌激素缺乏导致雌性大鼠和小鼠心肌miR-23a表达升高; (2) MiR-23a通过转录后抑制小鼠心肌PGC-1α蛋白表达参与雌激素缺乏引起的心肌线粒体损伤和心肌重构; (3) MiR-23a通过转录后抑制大鼠心肌Cx43蛋白表达参与雌激素缺乏引起的心肌缝隙连接损伤和心脏传导障碍; (4) MiR-23a在雌激素缺乏诱导的大鼠和小鼠心肌重构中发挥了重要作用，其可通过同时抑制两个蛋白（PGC-1α和Cx43）的表达，达到诱导心肌重构的作用，说明miR-23a可在未来为改善雌激素替代疗法或开发新药提供依据。