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目的:观察冷极射频联合热碘油阿霉素栓塞序贯治疗兔肝VX2肿瘤的疗效,并评价其有效性、安全性、实用性。方法:建立兔肝VX2肿瘤模型48只。随机取24只兔于肝脏移植肿瘤术后的第三周末行肝动脉插管,并将其随机分为2组,即热碘油阿霉素组和联合治疗组,每组12只;未行肝动脉插管的24只兔亦随机分为2组,即实验对照组和冷极射频治疗组,每组12只。于治疗前、治疗后第3天、第7天抽血检测ALT;治疗前、治疗2周时用超声测量全部实验动物的肿瘤最长径、最短径以计算肿瘤体积、肿瘤生长率和肿瘤体积抑制率;治疗后14天处死时详细记录肝内转移及肺、淋巴结转移情况;HE染色观察病理学改变,透射电镜观察组织超微结构;通过免疫组化法检测血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况。结果:1.各组之间肿瘤体积在治疗前无显著性差异(P﹥0.05);治疗后对照组肿瘤生长率为(328±84)%,显著高于各治疗组(P﹤0.01);联合治疗后肿瘤生长率为(116±17)%,较单独治疗的肿瘤生长率降低,有显著性差异(P﹤0.05);联合治疗组的肿瘤体积抑制率为65.38%,高于另两治疗组。2.各组动物在治疗前ALT没有显著性差异(P﹥0.05);治疗后各治疗组ALT有一过性的升高,第7天时单独治疗组ALT降至正常,联合组ALT值仍略高于对照组,这可能与检测时间不够长有关。3.病理形态观察:对照组肿瘤无明显包膜呈膨胀性生长,细胞核大、深染,异常分裂像多见;冷极射频组及联合组的病灶中心组织均呈凝固性坏死,联合治疗后外周有炎性反应带,射频组治疗灶周边偶可见残存的肿瘤细胞;热碘油阿霉素治疗组可见肿瘤细胞数量明显减少,残存肿瘤细胞被纤维组织包裹形成巢状或小梁状结构。4.电镜观察:对照组中肿瘤细胞外形完整,细胞间接触紧密,线粒体呈椭圆形,细胞核大,染色质分布均匀。联合组肿瘤组织中心部分肿瘤细胞核溶解、核碎裂等坏死表现明显,肿瘤组织周边能见到较多的凋亡小体或凋亡细胞。5.肿瘤细胞凋亡指数:对照组(17.8±7.05)%、冷极射频组(35.4±8.29)%、热碘油阿霉素组(42.7±6.53)%、联合组(54.1±8.74)%。联合组凋亡指数显著高于对照组和另两治疗组(P﹤0.05)。联合组肿瘤细胞凋亡指数与肿瘤体积间有一定的负相关性(r=-0.585,P﹤0.05)。6.联合组VEGF表达水平最低,阳性率为41.7%,与对照组和热碘油阿霉素组比较差异均有显著性(P﹤0.05);联合组和冷极射频组之间VEGF表达水平无显著差异(P﹥0.05)。联合组bFGF的表达阳性率为25%较对照组和热碘油阿霉素组低,且有显著差异(P﹤0.05);联合组bFGF的表达阳性率较冷极射频组略高,无显著差异(P﹥0.05)。联合组的肿瘤转移率33.3%显著低于实验对照组的91.7%(P<0.01),其与另两治疗组比较无显著差异(P﹥0.05)。结论:冷极射频联合热碘油阿霉素栓塞序贯治疗兔肝VX2肿瘤能明显抑制肿瘤体积的增长,对肝功能仅有暂时的影响,治疗是安全的。本实验结合了冷极射频的优点较彻底地灭活了治疗区域的肿瘤细胞和热栓塞化疗的优点减少肿瘤的血供、加热提高了化疗药物的疗效。联合治疗使肿瘤细胞坏死与凋亡得到增强,起到了协同作用;联合治疗可能降低栓塞化疗后促血管生成因子的表达,通过多种途径减少肿瘤的转移。这是一种较有效的综合序贯治疗肝肿瘤的方法,比单纯治疗的效果理想,有一定的临床应用价值。