论文部分内容阅读
目的子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一类在临床上多见的慢性妇科顽疾,严重影响了育龄女性的生殖健康和生存质量。EMs发生的机制尚不明确。本研究在严格控制发病年龄、民族、地区、家族史等因素的条件下,探讨黏蛋白2(MUC2)基因多态性与EMs易感性的关系,以期为以后EMs的基因诊断、预防及药物治疗提供科学理论依据,并为其在临床上预后估计提供参考。方法1该研究采用1:1病例对照研究方法,选取2012.9-2014.3经唐山工人医院确诊的EMs患者300例,并收集对照组306例。在征求患者的知情同意前提下,收集患者基本临床资料,并于手术时取EMs组卵巢异位内膜,正常对照组在位宫内膜,均于-80℃冰箱冷冻保存。2采用酚/氯仿抽提法提取DNA。3运用聚合酶链反应(PCR)与基因测序技术检测MUC2基因4个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs377198521A/G,rs11245936A/G,rs10794288C/T,rs10902088C/T)的基因型和等位基因频率情况。4根据Hardy-Weinberg遗传定律检测MUC2各个位点基因型频数分布能否代表普遍人群。5 SPSS17.0软件进行统计分析,T检验,相关性分析,c2检验,非参数检验,P<0.05表示有显著性差异。比值比(OR)与95%可信区间(CI)用于疾病发生的相对风险度的评价。结果1调查对象基本情况EMs组年龄(36.90±8.35)岁,对照组年龄(37.48±8.12)岁,两组年龄差异均符合正态分布,差异无显著性(P>0.05)。对照组和EMs组外周血CA125水平差异有统计学意义(P<0.05),EMs组较对照组CA125水平显著升高。EMs患者ASRM修正分期与外周血CA125水平具有正相关性(r=0.352)。2 MUC2 4个SNP位点基因型及等位基因分布情况MUC2基因rs377198521A/G、rs11245936A/G及rs10794288C/T在EMs组和对照组基因型频率差异均无统计学意义(P>0.05)。rs10902088C/T基因型CC,CT,TT频率在EMs组分别为34.0%、51.3%和14.7%,对照组分别为28.8%、49.0%和22.2%,差异有统计学意义(P<0.05;OR=1.79,95%CI:1.12-2.88);rs10794288C/T T等位基因频率在EMs组与对照组中比较差异有统计学意义(56.3%vs 50.2%,P<0.05)。rs10902088C/T C等位基因频率在EMs组明显高于对照组,差异有统计学意义(59.7%vs 53.3%,P<0.05)。3 MUC2基因单体型分析rs10794288C/T和rs10902088C/T位点的两个常见的单体型(T-C和C-T)在两组中分布差异有统计学意义(c2=6.793,P<0.05)。4 MUC2基因多态性与临床分期相关性分析EMs患者Ⅲ,Ⅳ期与rs10794288C/T TT基因型和rs10902088C/T CC基因型显著相关(P<0.05);EMs临床Ⅲ,Ⅳ期与rs10794288C/T T等位基因和rs10902088C/T C等位基因显著相关(OR值分别为1.47、1.84,均P<0.05)。5 MUC2基因的两个多态位点与疼痛程度的相关性分析rs10794288C/T位点TT基因型频率及T等位基因频率在EMs中度疼痛组均高于轻度疼痛组、重度疼痛组及对照组(P<0.05),但在轻度疼痛组、重度疼痛组和对照组之间比较差异无显著性(P>0.05)。rs10902088C/T位点CT基因型频率及C等位基因频率在EMs重度疼痛组均高于轻度疼痛组、中度疼痛组及对照组(P<0.05),而在其它组与组之间比较都无统计学差异(P>0.05)。6 MUC2两个基因多态位点与血CA125相关性分析rs10902088C/T和rs10794288C/T不同基因型与血清CA125水平比较,均无统计学差异(P<0.05)。结论1 EMs患者外周血CA125水平明显增高,且与ASRM修正分期具有正相关性。2 MUC2基因多态性可能与EMs的易感性相关,在rs10902088C/T位点携带CC基因型及C等位基因和在rs10794288C/T位点携带T等位基因的人群患EMs的危险性增加。3 rs10794288C/T和rs10902088C/T位点的两个常见的单体型(T-C和C-T)与EMs的发生显著相关。4 MUC2基因rs10794288C/T和rs10902088C/T位点多态性可能与EMs临床分期和疼痛程度有关,是疼痛产生的重要因素,但其与血清CA125水平变化无关。