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研究背景肾母细胞瘤(nephroblastoma)又叫Wilms瘤(Wilms tumor, WT),是婴幼儿泌尿系统最常见的恶性肿瘤。恶性肿瘤的发生与细胞凋亡的调节紊乱密切相关,而抑癌基因的失活和信号通路的异常被公认为是细胞凋亡异常的重要原因之一。与张力蛋白同源、在第10号染色体有缺失的磷酸酶基因(the phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome10, PTEN)是近年发现的一种具有磷酸酶活性的抑癌基因,其可阻断PI3K/Akt信号通路,抑制细胞增殖并促进细胞凋亡程序性细胞凋亡因子4(programmed cell death4, PDCD4)是新近发现的一种肿瘤抑制因子,其为PI3K/Akt信号通路下游分子,具有促进细胞凋亡,抑制肿瘤生成的作用。研究目的本研究旨在探究肾母细胞瘤组织中具有磷酸酶活性的抑癌基因PTEN及肿瘤抑制因子PDCD4mRNA和蛋白的表达及其与临床病理的联系,分析其与肾母细胞瘤的关系及其在肿瘤生长、浸润和转移中的作用,并试图提出两分子在PI3K/Akt信号通路中地位和相互关系的假说,为进一步明确PTEN及PDCD4在肾母细胞瘤的发病机制、病理、预后中的作用,选择治疗靶点,及研究PI3K/Akt信号通路的作用机理提供一定的理论和实验依据。研究方法采用反转录PCR (RT-PCR)和免疫组织化学法检测39例肾母细胞瘤、15例癌旁2cm肾组织中PTEN、PDCD4mRNA和蛋白的表达,两组之间mRNA和蛋白表达的差异采用χ2检验,蛋白的表达与临床病理参数之间的统计采用t检验,两种蛋白表达之间的相关性分析采用直线相关分析。结果39例肾母细胞瘤组织中PTEN和PDCD4mRNA均发生表达下调,且两种分子的mRNA(?)光密度值在癌旁组织与肿瘤组织中比值均大于2。肾母细胞瘤组PTEN、PDCD4蛋白表达(阳性率分别为17.95%、33.33%)远低于癌旁对照组(阳性率93.33%、100%),差异有统计学意义(P<0.05)。肾母细胞瘤组PTEN、 PDCD4蛋白表达下调与患儿年龄、病理组织分型及临床分期、有无淋巴结转移等多种临床病理因素密切相关(P<0.05)。肾母细胞瘤组与对照组PTEN、PDCD4蛋白表达在不同性别患儿中的差别不具有统计学意义(P>0.05)。经直线相关分析,在肾母细胞瘤组织中PTEN与PDCD4蛋白表达存在正相关性(1-=0.877629,P<0.05)。结论肾母细胞瘤中PTEN及PDCD4mRNA及蛋白与癌旁对照组织相比表达明显下调,下调程度与肿瘤的恶性程度密切相关,可作为评价肾母细胞瘤生物学行为的参考指标。PTEN及PDCD4蛋白表达在PI3K/Akt信号通路中存在正相关性。