基质金属蛋白酶-9/组织金属蛋白酶抑制剂-1在小鼠哮喘模型气道重塑中的动态表达

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背景: 支气管哮喘(简称哮喘)是一种呼吸系统常见的慢性气道炎症性疾病,是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组份参与的慢性气道炎症性疾患。气道慢性炎症所引发的气道反复损伤、修复,可导致气道结构发生改变,称为气道重塑,其特点包括气道壁增厚,上皮下纤维化,粘液化生,成纤维细胞增生,肌细胞增生和肥大,上皮增生和血管改变如血管通透性增加和新血管生成。气道重塑可能导致气道高反应性和可逆性或不可逆性气流阻塞。 作为基质金属蛋白酶家族的成员,基质金属蛋白酶-9可降解细胞外基质的大多数成分,组织金属蛋白酶抑制剂-1可特异性抑制MMP-9的活性。失平衡MMP-9/TIMP-1导致细胞外基质代谢失常,并可能参与气道炎症和气道重塑。 糖皮质激素是控制哮喘的一线抗炎药物,这与其减少气道中炎性细胞的数量和活化,减少炎性细胞和组织细胞中炎性介质的合成、促进炎性细胞凋亡等有关。长期的吸入激素对哮喘患者肺功能的改善是有益且安全的,但是激素能否防止或抑制气道重塑尚不清楚。早期使用足量激素能否预防气道重塑的发生,气道重塑又是在哮喘的什么阶段出现,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在气道重塑中如何表达,激素对其调节作用等等都不十分清楚,值得进一步研究。 目的: 1.观察气道炎症和气道重塑在小鼠慢性哮喘模型中的变化, 2.早期地塞米松干预对气道炎症和气道重塑发生、发展的影响, 3.MMP-9、TIMP-1mRNA和蛋白在小鼠哮喘模型气道和肺组织中的表达,
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