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背景冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）及其并发症是对人体健康造成极大危害的慢性病，其病理基础为冠状动脉粥样硬化性病变。目前普遍认为动脉粥样硬化是多种炎症因子、炎性细胞、内皮组织参与的慢性炎性反应，其具体机制尚未完全明确。肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂（tumornecrosis factor-like weak inducer of apoptosis, TWEAK）是肿瘤坏死因子超家族成员，主要生物学功能是诱导炎症反应、激活细胞生长和刺激细胞凋亡。多项研究表明，TWEAK和其特异性受体Fn14（fibroblast growthfactor inducible14）的相互作用与动脉粥样硬化发生发展过程中的各个阶段密切相关，包括内皮功能失调、平滑肌的增殖和迁移、粥样斑块的慢性炎症反应及斑块的不稳定性等[1]。血红蛋白特异清道夫受体（HbSR），又名CD163，是富含半胱氨酸的清道夫受体（scavenger receptorcystein-rich, SRCR）超家族成员之一，可特异性识别血红蛋白结合珠蛋白复合体并与之结合，进而对抗与血红蛋白胞外代谢相关的氧化应激反应及炎症反应；也可诱导IL-10、CO释放，起到抗炎的作用。近年来的研究发现，TWEAK和CD163之间存在44个相互作用位点，二者可相互结合并发生作用，但其在炎症反应甚或动脉粥样硬化中的具体机制依然不明。目的通过观察冠心病非ST段抬高型急性冠脉综合征患者外周血中TWEAK、CD163表达及血脂、超敏C反应蛋白等临床指标，探讨二者与冠心病严重程度的关系、与血脂水平的关系及二者之间的关系。阐明TWEAK与CD163在冠心病发生发展过程中的作用。方法筛选在我院心内科收治的冠心病非ST段抬高型急性冠脉综合征患者，依据冠脉造影结果，按Gensini积分对病变程度评分，将入选病人分为对照组、轻度病变组、中度病变组和重度病变组。收集所有病人包括身高、体重、血压等在内的临床资料，并于入院第二天清晨空腹采血。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time fluorescence quantitativepolymerase chain reaction, FQ-PCR）检测外周血单个核细胞TWEAK和CD163mRNA的相对表达情况；采用固相夹心法酶联免疫吸附测定试验（ELISA）测定外周血中可溶性TWEAK（sTWEAK）、可溶性CD163（sCD163）的含量。结果本研究共纳入158例观察对象，依据冠脉造影结果分成正常对照组（n=50）、轻度病变组（n=28）、中度病变组（n=38）和重度病变组（n=42），共4组。各观察指标检测结果如下：外周血单个核细胞TWEAK mRNA相对表达量：正常对照组1±0.22，轻度病变组1.14±0.82，中度病变组1.67±0.33，重度病变组2.06±0.32。重度病变组TWEAK mRNA相对表达量显著高于其余各组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。轻度病变组与正常对照组之间无显著性差异（P＞0.05）。CD163mRNA相对表达量：正常对照组1±0.33，轻度病变组1.59±0.51，中度病变组2.63±0.20，重度病变组5.86±0.38。随着病变程度加重，各组CD163mRNA相对表达量呈递增趋势，重度病变组相对表达量最高，各组组间差异有统计学意义（P＜0.05）。外周血sTWEAK平均水平：正常对照组848.65±282.41pg/ml，轻度病变组782.35±255.19pg/ml，中度病变组1132.6±303.94pg/ml，重度病变组1386.9±367.56pg/ml。重度病变组外周血sTWEAK浓度显著高于其余各组（P＜0.01），轻度病变组与正常对照组之间无显著性差异（P＞0.05）。sCD163平均水平：正常对照组869.65±390.26ng/ml，轻度病变组867.97±170.80ng/ml，中度病变组1208.7±220.64ng/ml，重度病变组1857.6±307.49ng/ml。重度病变组外周血sCD163浓度显著高于其余各组（P＜0.01），轻度病变组与正常对照组之间无显著性差异（P＞0.05）。患者外周血中sTWEAK和sCD163水平均与血脂水平相关（P值均小于0.01），sTWEAK水平（r=0.451, P＜O.O1）和sCD163水平（r=0.87, P＜0.01）均与Gensini评分呈正相关，sTWEAK与sCD163水平呈正相关（r=0.647, P＜0.01），sTWEAK/sCD163比值与Gensini评分呈负相关（r=-0.254,P=0.008）。sTWEAK、sCD163和sTWEAK/sCD163评估冠脉病变能力的ROC曲线分析，三者的曲线下面积（AUC）分别为0.725，0.824和0.613（P值均小于0.01）。结论随着冠脉病变严重程度逐渐加重，患者外周血中TWEAK和CD163表达量呈逐渐升高趋势，且重度病变组TWEAK、CD163水平显著高于其余各组。外周血sTWEAK和sCD163浓度水平呈正相关，二者的浓度均与Gensini评分呈正相关，其比值与Gensini评分呈负相关。sTWEAK、sCD163及二者的比值对冠状动脉粥样硬化的评估具有一定的价值。既往研究发现的TWEAK和CD163之间的相互作用可能与冠心病的发生、发展有关。