骨髓和羊膜来源的Flk1~+CD31~-CD34~-胚胎后亚全能干细胞生物学特性的研究

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干细胞是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体,是研究细胞生物学基础科学问题的理想细胞模型。早期胚胎来源的全能干细胞具有无限扩增和分化为多种类细胞的能力。成体组织来源的多能干细胞也具有远比人们开始预料的大的多的分化潜能。 我们前期的工作已经证实在胚胎发育后的多种组织中都存在一类原始干细胞群体,与造血干细胞、神经干细胞等多能干细胞只能分化为特定胚层细胞不同的是,它们可分化为不同胚层的组织细胞;另一方面,它们又区别于胚胎干细胞,在个体发育过程中会逐渐失去部分分化潜能,同时出现一些特殊表型或者分子标志,我们称其为胚胎后亚全能干细胞(postembryonic pluripotent stem cells,PPSC)。这类干细胞具有下列特性:1.分布于身体的多种组织和器官,可分化为不同胚层的细胞,具有相同或相似的免疫表型或表面标志;2.可分化为不同类型的多能干细胞,并在生长发育和新陈代谢中维持这些多能干细胞的数量保持平衡;3.参与机体自我修复和更新,不仅能分化为所在组织或器官的特异性细胞,参与器官重塑,也能够在一些细胞因子或炎症因子的趋化作用下,向远处迁移,修复受损组织。显而易见,胚胎后亚全能干细胞具有的这些特性无论是在干细胞参与组织损伤修复或是解决在实际应用中干细胞数量不足上都具有重要的意义。 我们已成功的从胎儿体内多种组织(骨髓、心脏、肝、肺、肾、骨骼肌、真皮、胰腺等)分离得到PPSC(Flk1~+CD31~-CD34~-干细胞)。它们来自间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)培养体系,均呈成纤维样;具有稳定的表型特征,即Flk1、CD105、CD44、CD29为阳性,内皮细胞的特征性表型von Willebrand factor(vWF)、CD31,造血细胞的表型CD34、CD45、CD11a、CD11b,以及HLA-DR均为阴性;在体外连续传30代以后,仍然保留能向三个胚层细胞分化的特性。更重要的是,胎儿骨髓源Flk1~+CD31~-CD34~-干细胞在经亚致死量照射的非肥胖型糖尿病及严重联合免疫缺陷(non-obese diabetic/severe combined immunodeficient,NOD/SCID)小鼠体内,不仅能够参与造血重建,促进造血恢复,而且还能向损伤部位迁移,并分化为血管内皮细胞,气管、肺、消化道的上皮细胞以及肝细胞。
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