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目的:1、研究大承气汤加味方通腑导滞对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠胰腺坏死、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、高迁移率族蛋白 B1(high mobility group box protein 1,HMGB1)、血钙及肝功能的作用;2、明确全程运用大承气汤加味方通腑导滞较单纯早期运用对SAP大鼠肠黏膜屏障的干预优势。方法:采用肠壁穿刺逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠制作SAP模型。将造模后的大鼠采用随机数字表法分为造模组、早期大承气汤加味方组(早期组)、全程大承气汤加味方组(全程组)、奥曲肽治疗(Octreotidetreatment,OT)组,另设假手术组,每组38只;然后每组再随机分为4个亚组(4h、6h、24h、48h),4h、6h亚组各7只,24h、48h各12只。造模后各组大鼠采取不同的治疗方法,分别于4h、6h、24h、48h取胰腺组织行病理检查,并进行病理评分;采血检测大鼠血淀粉酶(amylase,AMY)、TNF-α、血钙及肝功能浓度;取肠组织行Western blot法检测HMGB1蛋白表达。结果:1、4h、6h、24h、48h时造模组、早期组、OT组、全程组胰腺病理评分均高于假手术组(P<0.05),但4h时造模组、早期组、OT组与全程组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);6h时早期组、OT组、全程组胰腺病理评分均低于造模组(P<0.05),但早期组、OT组与全程组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);24h、48h时OT组、全程组胰腺病理评分均低于造模组及早期组(P<0.05),造模组与早期组之间比较差异无统计学意义(P>0.05),OT组与全程组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2、4h、6h时造模组、早期组、OT组、全程组血TNF-α浓度均高于假手术组(P<0.05),但4h时造模组、早期组、OT组、全程组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);6h时早期组、OT组、全程组血TNF-α浓度均低于造模组(P<0.05),早期组、全程组血TNF-α浓度均高于OT组(P<0.05),但早期组与全程组比较差异无统计学意义(P>0.05);24h、48h血TNF-α浓度各组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。3、4h、6h、24h、48h时造模组、早期组、OT组、全程组肠组织HMGB1水平均高于假手术组(P<0.05),但4h时造模组、早期组、OT组、全程组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);6h时早期组、OT组、全程组肠组织HMGB1水平均低于造模组(P<0.05),但早期组、OT组、全程组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);24h、48h时早期组、OT组、全程组肠组织HMGB1水平均低于造模组(P<0.05),OT组、全程组肠组织HMGB1水平均低于早期组(P<0.05),但OT组与全程组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。4、4h时假手术组、造模组、早期组、OT组、全程组血钙浓度之间比较差异无统计学意义(P>0.05);6h、24h时造模组、早期组、OT组、全程组血钙浓度均低于假手术组(P<0.05),但6h时造模组、早期组、OT组、全程组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);24h时OT组、全程组血钙浓度均高于造模组及早期组(P<0.05),但造模组与早期组之间比较差异无统计学意义(P>0.05),OT组与全程组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);48h时造模组、早期组、OT组血钙浓度均低于假手术组(P<0.05),早期组、OT组、全程组血钙浓度均高于造模组(P<0.05),OT组、全程组血钙浓度均高于早期组(P<0.05),但OT组与全程组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。5、4h、6h时造模组、早期组、OT组、全程组血ALT、AST浓度均高于假手术组(P<0.05),早期组、OT组、全程组血ALT、AST浓度均低于造模组(P<0.05),早期组、OT组、全程组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);24h、48h时造模组、早期组、OT组、全程组血ALT浓度及24h时血AST浓度均高于假手术组(P<0.05),24、48h时早期组、OT组、全程组血ALT、AST浓度均低于造模组(P<0.05),OT组、全程组血ALT、AST浓度均低于早期组(P<0.05),但OT组与全程组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);48h时造模组、早期组、全程组血AST浓度均高于假手术组(P<0.05)。6、血AMY与血ALT、血AST均呈正相关关系(r = 0.771,P<0.001;r = 0.936,P<0.001)。7、血 AMY 与血钙呈负相关关系(r=-0.303,P<0.001)。8、血钙ROC曲线下的面积为0.793,高于0.50(P<0.05)。结论:1、大承气汤加味方通腑导滞能明显降低SAP大鼠胰腺坏死程度,有效抑制炎症因子TNF-α及HMGB1,显著改善血钙及肝功能;2、大承气汤加味方通腑导滞能降低SAP大鼠肝细胞损伤,改善肝功能,可能与其保护肠黏膜屏障、减少细菌移位、降低内毒素的作用有关;3、全程运用大承气汤加味方通腑导滞较单纯早期运用大承气汤加味方在降低SAP大鼠胰腺坏死程度,改善血钙及肝功能方面更具有优势;4、全程运用大承气汤加味方通腑导滞较单纯早期运用能更有效抑制肠组织HMGB1蛋白表达,减少胰腺炎相关性腹水,从而改善肠黏膜屏障功能、降低肠黏膜通透性,有利于防止细菌移位及继发感染。