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背景目的：结直肠是消化道最后一段肠管，主要生理功能是吸收肠腔内食糜残液中的水和电解质。结肠还具有分泌电解质的作用，肠道的吸收和分泌过程通过内分泌，旁分泌，自分泌以及神经和免疫等因素的调节处于动态平衡。体内的激素、脑-肠肽、免疫因子和神经递质等通过第二信使(如cAMP，cGMP，和Ca2+等)来调控肠道的吸收和分泌。生理状态下生电性的Cl-分泌作为防止肠粘膜受到有害刺激的基本屏障可以使肠粘膜表面水化。它的分泌异常就会导致许多疾病，如分泌性腹泻，囊性纤维变性。HCO3-和Cl-一样是正常情况下肠粘膜液体组成中的一种重要成分，它的分泌几乎在胃肠道各个部位都可以发生。在远端结肠，HCO3-的分泌能够使肠道产生的H2S转变为阴离子硫化物，从而可以显著降低肠道H2S的浓度而达到解毒目的。由于H2S诱导的氧化过程与溃疡性结肠炎(ulcercolonitis,UC)病人结肠上皮β-氧化造成的损害相似，炎性肠病(inflammationboweldisease,IBD)，溃疡性结肠炎(UC)，结直肠癌(colonicrectalcancer,CRC)病人的粪便中H2S的浓度超过正常，以及在急性溃疡性结肠炎和炎性肠病病人中粪便中HCO3-分泌量较正常人显著减少，因此认为HCO3-分泌异常可能是影响IBD，UC和CRC发病的环境因素之一。
过去已有大量关于远端结肠离子转运的研究，但远端结肠不同节段的阴离子分泌机制未见有报道。因此本实验采用升高细胞内cAMP的工具药forskolin(FSK)，结合短路电流(short-circuitcurrent，ISC)技术，研究大鼠不同节段的远端结肠粘膜依赖cAMP的阴离子分泌机制及其异同。
材料与方法：采用健康成年雄性SD大鼠，断颈处死之，立即取出其远端结肠，将结肠从远端至近端分为四段，分别定义为DC1(肛直肠段，距肛门约1～2cm)、DC2(远端结肠第二段，距肛门约3cm)、DC3(远端结肠第三段，距肛门约4cm)、DC4(远端结肠第四段，距肛门约5～7cm)。预实验中我们发现DC3与DC4具有相似的短路电流特性，而DC1与之差异较大，因此我们选DC1和DC4作为研究重点。分离出粘膜层，将粘膜置于短路电流(short-circuitcurrent，Isc)装置中，记录FSK引起的结肠粘膜Isc的变化，并观察不同的阻断剂或激动剂对FSK引起的Isc的影响。结果用“均数±标准误”表示，多样本均数比较采用单因素的方差分析，再用Newman-Keuls检验，两样本均数比较采用配对设计的t检验，或成组设计的t检验，检验水准a=0.05。
结论：1来自血液侧的FSK在大鼠远端结肠近肛门端和远肛门端都主要引起Cl-分泌。2来自腔面膜的FSK在大鼠远端结肠近肛门端主要引起Cl-分泌和小量HCO3-分泌，而在远肛门端则主要引起HCO3-分泌，HCO3-主要来源于基侧膜NBC,顶膜侧CFTR参与HCO3-分泌过程。
3大鼠远端结肠近肛门端和远肛门端粘膜的基侧膜NKCC和NBC可能存在相互作用。