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[目的]吸烟和被动吸烟会导致心脑血管疾病、呼吸系统疾病、多部位恶性肿瘤等多种疾病的发生,为了弄清楚吸烟的致病机制,越来越多的研究致力于寻找暴露生物标志物和效应生物标志物。本研究拟通过对大鼠进行香烟烟气亚慢性染毒,检测暴露效应指标来评估机体早期生物学损伤效应,分析早期生物学损伤效应和烟气暴露水平的剂量反应关系。[方法](1)采用动式烟雾染毒装置对Wistar大鼠进行香烟烟气染毒。动物在恒氧、恒压、恒湿、恒温和烟气均匀的条件下自由吸入卷烟烟气,进行全身暴露亚慢性染毒,建立动物染毒模型。(2)选用160只SPF级Wistar大鼠(♂：220-250克；♀：180-220克,各80只)。随机分组,分为低剂量组(LM,烟气浓度10%)、中剂量组(MM、烟气浓度20%)、高剂量组(HM、烟气浓度60%)和对照组(CM)。香烟烟气染毒3个月,各剂量组雌雄大鼠分别为15只,染毒时间30分钟；香烟烟气染毒6个月,各剂量组雌雄大鼠分别为5只,染毒时间30分钟(3)采用气相色谱-质谱联用技术检测大鼠尿液中可替宁的浓度。(4)取大鼠剩余左肺组织置于10%甲醛固定,病理分析。(5)右肺PBS清洗后,低温保存,Elisa用于检测各项炎症指标和氧化应激指标。(6)大鼠血清检测血生化。[结果](1)与对照组相比,染毒组低、中、高剂量组对雄性大鼠体重趋势影响差异显著(P<0.001),体重增长均低于对照组。(2)香烟烟气染毒3个月,与对照组相比,雄性大鼠中、高剂量组心体比值差异显著(P<0.05)；中剂量组肾体比值差异显著(P<0.01)；雌性大鼠中剂量组肝体比值差异著(P<0.05)。香烟烟气染毒6个月,与对照组相比,雄性大鼠中、高剂量组肝体比值差异显著(P<0.05)。雌性大鼠中剂量组心体比值差异显著(P<0.01)；中剂量组肝体比值差异显著(P<0.05)。(3)与对照组相比,低、中、高剂量组大鼠尿液中可替宁含量差异显著(P<0.01)(4)血清检测,与对照组相比,谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、甘油三酯(TG)、乳酸脱氢酶(LDH)有显著差异(P<0.05)。(5)与对照组相比,谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-a(TNT-a)、转化生长因子-p(TGF-p)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)差异显著(6)病理结果与对照组相比,染毒组大鼠肺泡腔大小不均,部分肺泡间隔变薄或断裂,都出现杯状细胞不同程度增生,都可见明显的炎症细胞浸润,并且随着染毒剂量增加,肺部炎症越来越明显。[结论](1)建立了大鼠香烟烟气暴露亚慢性毒性动物模型,香烟烟气亚慢性暴露对雄性大鼠体重增长趋势影响显著。(2)随着烟气暴露剂量的增加,尿液中可替宁含量显著上升,从而证明烟碱主要代谢产物可替宁的浓度能够准确反映烟碱及其他烟气有害成分摄入量,可以作为烟气暴露的有效标志物。(3)本次实验通过染毒组与对照组之间脏体比值、血生化检测数据、肺部炎症指标、氧化应激指标的比较,发现香烟烟气亚慢性染毒造成大鼠心、肝、肾功能影响,造成肺组织明显的炎症反应和氧化损伤。说明烟气染毒对大鼠的心、肝、肾、肺都造成生物学损伤,并且随着染毒剂量增加,损伤效应增强。