【摘 要】
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近年来,利用超分子化学方法构筑生物功能材料已成为生命医药领域的研究热点。环糊精作为超分子化学研究范畴内的第二代大环主体分子,由于其具有成本低廉、易于修饰、水溶性和生物相容性优良,并且可在体内降解等优点,因此常被用于构筑超分子纳米载药体系,并用来模拟和调节生物大分子的生物性质和行为等。更重要的是,环糊精具有疏水性空腔,可以通过特异性识别作用结合特定结构和尺寸的客体分子从而增加其水溶性;还可以通过构筑
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近年来,利用超分子化学方法构筑生物功能材料已成为生命医药领域的研究热点。环糊精作为超分子化学研究范畴内的第二代大环主体分子,由于其具有成本低廉、易于修饰、水溶性和生物相容性优良,并且可在体内降解等优点,因此常被用于构筑超分子纳米载药体系,并用来模拟和调节生物大分子的生物性质和行为等。更重要的是,环糊精具有疏水性空腔,可以通过特异性识别作用结合特定结构和尺寸的客体分子从而增加其水溶性;还可以通过构筑纳米粒子负载小分子,这两个特点进一步拓展了疏水性药物分子的应用前景。另外,构筑具有刺激响应特性的智能材料,特别是能够响应体内的内源性刺激的材料,一直是生命医药领域研究的重要内容。本文旨在研究新型甲基化环糊精和二硫键桥联柱芳烃衍生物的分子键合行为,并用于构筑生物功能性超分子组装体,在细胞乃至动物水平上探究该类组装体的生物效应,相信这些工作对于促进超分子化学在生物医药材料方面的发展具有重要意义。具体研究内容如下:(1)介绍了近年来超分子化学的发展概况,重点对环糊精及其衍生物在生物医药领域中的研究进展进行了阐述。(2)探究了水相中全甲基化β-环糊精修饰的透明质酸和卟啉前药之间的主客体键合行为,并进一步利用自组装策略构筑了具有肿瘤部位靶向性的超分子纳米粒子。相比于单独卟啉,组装体将单线态氧产率提高近60倍,并可以在近红外光照刺激下释放原药,同时实现了化学和光动力疗法对肿瘤生长的抑制。(3)探究了水相中抗有丝分裂肽修饰的全甲基化β-环糊精和细胞穿膜肽修饰的卟啉衍生物之间的超分子组装行为。环糊精的疏水性空腔为该体系提供了对卟啉强键合作用的位点,使得组装体形成纳米粒子。靶向微管蛋白的抗有丝分裂肽为该体系提供了靶向性,从而有效地诱导微管蛋白聚集,进而影响细胞内微管的正常生理活动。此外,我们利用卟啉作为光敏剂,使得该纳米粒子在近红外光照下可以实现光动力联合治疗效果。(4)探究了由二硫键桥联柱[4]芳烃构筑的两亲超分子组装体,该组装体可以响应癌细胞内的微酸性环境和过量表达的谷胱甘肽来进行药物释放和荧光成像。该纳米组装体表现出较高的载药效率和缓释行为,同时伴随着荧光发射强度的显著变化,从而能够对药物在癌细胞中释放过程进行原位监测。
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