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非对称二甲基精氨酸(ADMA)除抑制一氧化氮合酶(NOS)减少一氧化氮(NO)生成外,还有致炎和诱导细胞凋亡的作用。文献报道,幽门螺杆菌感染促进ADMA生成。辣椒素(激活辣椒素敏感的感觉神经元)对胃粘损伤的保护作用涉及NO途径。中药吴茱萸(Evodiarutaecarpa(JUSS.)Benth)为芸香科植物吴茱萸干燥的近成熟果实,吴茱萸次碱(mtaecarpine,Rut)是其重要的药理活性成分。研究证明,吴茱萸次碱具有抗癌、抗缺氧、抗炎、抗凝血、镇痛、松弛血管平滑肌等广泛药理作用。在消化系统中,吴茱萸次碱对应激以及阿斯匹林所致胃粘膜损伤具有保护作用,其机制与激动辣椒素受体(VR<,1>),促进降钙素基因相关肽(CGRP)释放有关。本实验研究了吴茱萸次碱对乙醇诱导大鼠胃粘膜损伤的保护作用是否与降低内源性ADMA含量有关。
实验方法:雄性SD大鼠,60%乙醇灌胃(i.g)诱发胃粘膜损伤,检测胃粘膜损伤指数(UI),血清NO的含量(硝酸还原酶法),胃组织中ADMA的含量(高效液相色谱法)和二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)的活性。
结果:乙醇诱发大鼠胃粘膜损伤的同时NO含量显著下降,ADMA水平显著升高以及DDAH活性下降;两个剂量的吴茱萸次碱(0.6mg/kg或1.2 mg/kg,i.g)均能显著降低胃粘膜损伤指数,同时降低ADMA水平和增高DDAH活性;吴茱萸次碱对胃粘膜损伤的保护作用不被NOS抑制剂L-NAME(N-硝基-L-精氨酸甲酯,25mg/kg,i.h)所影响。
结论:吴茱萸次碱对乙醇诱导的大鼠胃粘膜损伤具有保护作用,其保护机制与增强DDAH活性从而抑制ADMA水平升高有关。