【摘 要】
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从自然界的肽类化合物中筛选出具有一定生物学活性的物质一直是药物开发的一个主要方向.这些天然肽类药物具有活性高、用量少、不良反应少、体内代谢快等特点,应用一般的提取
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从自然界的肽类化合物中筛选出具有一定生物学活性的物质一直是药物开发的一个主要方向.这些天然肽类药物具有活性高、用量少、不良反应少、体内代谢快等特点,应用一般的提取及分析方法很难准确的检测到这些天然肽类药物在动物及体内的过程.目的1.建立一种稳定、可行、无干扰、高灵敏度(2.0ng.mL<-1>)的检测小肽类药物在大鼠全血中浓度的LC/MS方法,并应用此方法检测CMS024-02大鼠体内药代动力学.2.确定CMS024-02的主要代谢产物,并研究其体内外药代动力学性质.第一部分小肽类药物大鼠全血中浓度LC/MS、HPLC-DAD检测方法的建立及验证第二部分CMS024-02体内外性质的研究CMS024-02体外稳定性的研究研究37℃时,CMS024-02在大鼠全血、大鼠肝微粒体反应体系及磷酸盐缓冲液中的稳定性,以帮助了解CMS024-02在大鼠体内浓度下降迅速的原因.CMS024-02静脉注射后大鼠体内血药浓度的测定检测不同剂量静脉给药后,大鼠体内血药浓度的变化.CMS024-02皮下注射后大鼠体内血药浓度的测定检测皮下给药后,大鼠体内血药浓度的变化.第三部分CMS024-02代谢产物的研究代谢产物的确定通过CMS024-02在体外降解分析,发现有两个降解产物,经初步鉴定M1为丝氨酰缬氨酸,M2为酪氨酸.
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