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目的:现代人类和实验动物研究重新点燃了对于尿酸与血管功能关系的研究兴趣。尿酸作为一种抗氧化剂具有抗氧化应激作用,是一种保护性因子,但更多的研究表明血尿酸增高对于血管功能的影响是不利的,它与多种血管疾病的发生发展过程均有相关性。髓过氧化物酶(MPO)是由活化的中性粒细胞分泌的过氧化物酶,各种因素导致血管损伤后,中性粒细胞活化,从而分泌MPO增多。MPO具有增强氧化应激的作用,能够加重血管内皮功能的损伤,促进动脉粥样硬化,是氧化应激和血管内皮损伤的指标之一。内皮素(ET)是血管内皮细胞分泌和释放的21多肽,目前已经证实其在缺血、缺氧和缺血再灌注损伤等许多血管内皮细胞损伤的病理过程中具有重要意义,内皮细胞依赖的ET的稳定表达对于维持血管基础张力至关重要。在与内皮细胞功能紊乱相关性疾病中,如高血压、心力衰竭、动脉粥样硬化均发现ET增多或活性增强。血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化的一个早期表现。采用动脉超声测量颈动脉内中膜厚度(IMT)是临床检测动脉硬化程度的常用指标。目前多数的研究多关注高水平血尿酸与动脉硬化间的关联,而尚未关注低水平血尿酸及正常水平血尿酸与血管内皮功能及动脉硬化关联的研究。本研究通过对动脉硬化高危人群-代谢综合征患者进行横断面研究,校正影响血管功能的因素后,检测不同血尿酸水平MPO、ET、和IMT值的变化,研究不同血尿酸水平对血管功能及动脉粥样硬化的影响。方法:按2005年国际糖尿病联盟(IDF)代谢综合征诊断标准,除外血液系统疾病、原发性肝肾疾病、痛风、恶性肿瘤及甲状腺疾病等,入选代谢综合征患者90例。所有受检者均采集血压、体重指数、吸烟史、家族史等信息。并抽取空腹静脉血测量尿酸、血糖、血脂、肝肾功能。采用比色法测定MPO,采用放射免疫法测定ET,使用多普勒超声检测IMT。按尿酸水平不同分为三组:A组(低血尿酸组):血尿酸为<176μmol/L。共30例,其中男性16例、女性14例,年龄46～75(63.80±10.25)岁;B组(正常血尿酸组):血尿酸为男性176~416μmol/L、女性176~360μmol/L。共30例,其中男性17例、女性13例,年龄44～79(61.47±12.23)岁;C组(高血尿酸组):血尿酸为男性>416μmol/L、女性>360μmol/L。共30例,其中男性17例、女性13例,年龄42～74(58.90±12.27)岁。结果:在校正了可能的影响因素后,比较三组受试者的MPO、ET、IMT结果显示:①通过方差分析比较结果显示:自A组至C组,MPO水平有逐渐升高的趋势。而C组患者的MPO水平最高(101.93±10.25μg/L),其次为B组(91.38±15.32μg/L),A组最低(42.73±10.25μg/L)。C组和B组患者的MPO水平均显著高于A组,且具有显著统计学差异(p<0.05),B组和C组亦具有显著统计学差异(p<0.05)。②通过方差分析比较结果显示:自A组至C组,ET水平有逐渐升高的趋势。而高尿酸血症组(C组)患者的ET水平最高( 143.95±57.90Pg/ml ),其次为B组( 84.90±16.87Pg/ml),A组最低(80.31±29.55Pg/ml)。C组患者的ET水平显著高于A组和B组(p<0.05)。但A组与B组之间无显著统计学差异(p>0.05)。③通过方差分析比较结果显示:自A组至C组,IMT值有逐渐升高的趋势。而高尿酸血症组(C组)患者的IMT值最高(1.07±0.30m/s),其次为B组(0.88±0.40m/s),A组最低(0.81±0.23m/s)。C组患者的IMT值显著高于A组和B组(p<0.01)。但A组与B组之间无显著统计学差异(p>0.05)。④三组受试者中,C组患者颈动脉硬化的发生率最高为63.3%(19/30),其次为B组30.0%(9/30),A组为20.0%(6/30)。将三组数值进行多个率比较的卡方检验,结果显示三组受试者的阳性率有显著统计学差别(p<0.05)。C组患者的颈动脉硬化发生率分别均明显高于A组和B组患者(p<0.05)。⑤以各组不同水平的尿酸为自变量,分别以MPO、IMT、ET为因变量,进行Pearson相关分析,结果显示:尿酸与MPO水平呈正相关,相关系数=0.787,相关性具有统计学意义(p=0.000);尿酸水平与ET值也呈正相关,相关系数=0.301,相关性具有统计学意义(p=0.004);尿酸水平与IMT水平亦呈正相关,相关系数=0.541,相关性具有统计学意义(p=0.000);MPO水平与IMT值呈正相关,相关系数=0.241,相关性具有统计学意义(p=0.022)。⑥采用多元逐步回归分析模型对影响代谢综合征患者MPO水平的因素进行分析。将MPO作为因变量,将年龄、BMI、收缩压、FPG、LDL-C、HDL-C、TG、TC、NO、IMT及ET等可能为影响MPO值的因素作为自变量进行回归分析,结果显示:代谢综合征患者MPO的独立影响因素为尿酸水平(p<0.05)。⑦采用多元逐步回归分析模型对影响代谢综合征患者ET水平的因素进行分析。将ET作为因变量,将年龄、BMI、收缩压、FPG、LDL-C、HDL-C、TG、TC、NO、IMT及MPO等可能为影响ET水平的因素作为自变量进行回归分析,结果显示:代谢综合征患者ET水平的独立影响因素包括尿酸水平和HDL-C(p<0.05)。⑧采用多元逐步回归分析模型对影响代谢综合征患者IMT值的因素进行分析。将IMT作为因变量,将年龄、BMI、收缩压、FPG、LDL-C、HDL-C、TG、TC、NO、ET及MPO等可能为影响IMT值的因素作为自变量进行回归分析,结果显示:代谢综合征患者IMT值的独立影响因素包括尿酸水平和HDL-C(p<0.05)。结论:(1)代谢综合征患者,从低血尿酸水平至高血尿酸水平,随血尿酸水平的增高,血MPO水平和ET水平均有逐渐增高的趋势,并且血尿酸水平亦分别为影响血MPO水平和ET水平的独立因素。提示代谢综合征患者,血尿酸水平增高是影响血管内皮功能的危险因素。(2)代谢综合征患者,从低血尿酸水平至高血尿酸水平,随血尿酸水平的增高,IMT值有逐渐增高的趋势,并且颈动脉硬化患者例数也逐渐增多,血尿酸水平为影响IMT值的独立因素。提示代谢综合征患者,血尿酸水平是影响动脉粥样硬化程度的危险因素。