辽藁本经皮促透作用及美白机制的研究

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藁本始载于《神农本草经》,2020版《中国药典》规定药用藁本来源于伞形科(Umbelliferae)藁本属(Ligusticum L.)藁本(Ligusticum sinense Oliv.)或辽藁本(Ligusticum jeholense Nakai et Kitag.)的干燥根茎和根,味辛,性温,归膀胱经,属辛温解表药。《中华本草》记载,辽藁本根茎及根供药用,具有散风寒燥湿、治寒湿腹痛和风寒头痛的功效,外用可治神经性皮炎、疥癣等皮肤病,是民间常用的辛温解表药,辽藁本在我国东北地区分布广泛。中药用于美白淡斑具有悠久的历史,其萌芽于秦汉,形成于隋唐,发展于宋金,丰富于明清,历代美白方剂都非常丰富。近年来,随着生活水平的提高以及保健意识的增强,人们对美白化妆品的需求不断增加。藁本在中药美白外用方剂中比较常见,此类方剂多用于“?”和“”,即有去皯、去黧黑斑和美白淡斑等功效。为了探究中药方剂的组方原则和精神,进一步为古方今用、发现新方组合和开发新的美容产品提供科学依据和新思路,本论文首先检索了唐、宋、元、明、清五个朝代的代表性医书及现代医学研究文献和专利,收集到229首含有藁本的中药美白外用方剂。通过中医传承辅助平台软件(V2.5)对组方规律进行分析,发现97首方剂中均含有藁本,且多与白芷和川芎配伍使用。为了研究辽藁本在中药美白外用方剂中是否具有促透作用及美白功能,本文主要做了以下工作:1.通过单因素实验和响应面法优化超临界CO2萃取辽藁本中的脂溶性成分(简称“藁本油”)的工艺,确定藁本油的萃取条件是:萃取温度为53℃、萃取压力为35 MPa、萃取时间为110 min、CO2流量为20 L/h,此工艺条件下的藁本油平均得油率可达10%以上。2.应用气质联用技术对藁本油进行成分分析,鉴定出32种化学成分,其中含量最高的两种物质分别是苯甲醇(55.29%)和藁本内酯(35.68%)。3.通过Franz扩散池法考察藁本油对阿魏酸和川芎嗪透过大鼠皮肤的促进作用;采用高效液相色谱法检测阿魏酸和川芎嗪在接收池中的含量。研究表明,藁本油含量为1%~5%时对阿魏酸和川芎嗪的透皮过程均有促进作用。4.苏木精-伊红染色结果显示,给予5%藁本油后大鼠腹部皮肤角质层结构不完整,表皮细胞排列不规则且细胞间隙扩大,皮肤各层之间界限模糊,与氮酮组有相似的角质层脱落现象。5.网络药理学研究发现辽藁本发挥美白淡斑作用的主要活性成分有亚油酸、藁本内酯、香豆素、金丝桃苷等;作用的关键靶点有IL6、TNF、JUN、ALB、MAPK3、EGFR、STAT3、PTGS2等;信号通路有Pathways in cancer、AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications、Proteoglycans in cancer、HTLV-I infection等。6.分子对接进一步证明活性成分亚油酸、藁本内酯、香豆素、金丝桃苷、丹皮酚、β-谷甾醇等与美白靶点TNF、TYR、PTGS2、MAPK3等有较好的结合作用。
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