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目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性的中枢神经系统退行性疾病,是最常见的老年痴呆类型。遗忘型轻度认知功能障碍(amnestic mild cognitive impairment,a MCI)被普遍认为是AD疾病前期的过渡状态。由于AD早期隐匿性发病的特点,目前尚且缺乏早期诊断的有效手段,而早期诊断和治疗可以极大的延缓疾病的进展,提高病人的生活质量。因此在临床上发掘简单易行的AD、a MCI诊断标志物是亟待解决的重要命题。细胞膜脂质(membrane lipids)包括固醇类、鞘脂类、甘油磷脂类,它们在中枢神经系统中有着极为丰富的含量。最近一些研究发现AD患者病理生理过程中存在某些种类膜脂质代谢产物的紊乱。然而,由于缺乏膜脂质代谢与AD相关性的系统性研究,目前AD以及a MCI外周循环中膜脂质代谢物的变化情况尚且不明。脂质组学(Lipidomics)技术是一种高通量筛选组学技术,它从机体中小分子脂质代谢产物的角度着眼,可以帮助我们对疾病病理生理过程中涉及的脂质代谢有一个新的认识,为疾病发生发展过程中可能涉及的病理生理提供进一步研究的线索和方向,与此同时为我们发掘可供参考的潜在疾病诊断标志物。在此项研究中,我们将针对AD、a MCI两种认知功能障碍人群和正常对照人群进行血清脂质组学研究。本课题的研究目的在于:(1)揭示三类人群血清膜脂质代谢物变化水平上的差异;(2)为疾病的诊断提供可供参考的生物学标志物;(3)在此基础上为进一步探讨膜脂质与疾病的关系提供有效的实验依据和理论基础。方法:我们将入选人群分为三组,总共75例。正常对照组(normal control,NC)25人,阿尔茨海默病组(Alzheimer’s disease,AD)25人,遗忘性轻度认知功能障碍组(amnestic mild cognitive impairment,a MCI)25人。实验抽取患者清晨空腹血,以血清作为实验样本,应用超高液相色谱飞行时间质谱(ultra-high performance liquid chromatography-time-of-flight mass spectrometry,UHPLC-QTOF-MS)平台以及脂质组学分析方法对三组人群的血清进行膜脂质组学的代谢物质研究。数据采用多维和单维相结合的统计分析方法。结果:实验中我们发现三组血清细胞膜脂质代谢物在相对含量上有显著的差异。相比NC组,PC(P-18:0/20:4)、PG(18:0/18:2)和CEs在AD和a MCI组血清中相对含量显著增高,而DES血清相对含量在两组中显著减低;此外,我们发现PC(P-18:0/20:4)与CE(16:0/0:0)在血清中的相对含量三组人群中呈现NC<a MCI<AD的趋势;PC(O-22:2/0:0)(↑)、SM(d16:1/18:1)(↑)和PHS(t18:0)(↓)这几种物质仅在AD组血清中有显著差异;同时,我们发现SM(d17:1/26:1)和SM(d15:0/24:1)这两类鞘磷脂仅在a MCI组人群血清中显著增高,而在其他组分人群中没有明显变化。此外,通过ROC曲线分析,我们发现上述化合物兼具一定的敏感性和特异度,可以作为潜在的诊断、监测疾病发生发展的标志物进行更深入的研究。结论:三组实验人群的血清中,我们发现了三种膜脂质在相对含量上有明显的差异,同时某些种类的血清膜脂质代谢物有潜在成为疾病诊断标志物的研究价值。这些发现都深入了我们对膜脂质与AD以及a MCI的认知,进一步强调了疾病的发生发展与膜脂质之间的联系,为后期进一步的研究打下了基础。