脾氨肽口服溶液对实验性过敏性鼻炎的治疗作用及初步机制探讨

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背景:免疫调节药物作为治疗变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的一个可选方案,能够通过调节AR患者免疫功能,减轻AR炎症水平。本课题通过建立卵清蛋白(OVA)致敏的AR小鼠模型,探讨免疫调节剂脾氨肽口服溶液(简称脾氨肽,spleen aminopeptide)对实验性AR的治疗作用及初步机制。方法:50只健康雌性BALB/c小鼠随机分为5个组,分别为空白对照组、AR模型对照组、脾氨肽高剂量组、脾氨肽中剂量组、脾氨肽低剂量组。使用OVA致敏BALB/c小鼠建立AR模型,隔日腹腔注射OVA和氢氧化铝的混悬液2周作为基础致敏,然后每日予OVA溶液滴鼻持续2周作为强化致敏,同时每日灌胃给予脾氨肽口服溶液。于末次强化致敏后进行小鼠行为学评分、血清IL-4、IL-5、IL-17A水平检测及鼻黏膜病理学检查。结果:于末次强化致敏,即用药2周后对各组小鼠进行行为学评分,结果显示:AR模型对照组及脾氨肽各用药组小鼠均造模成功(行为学评分>5分)。AR造模组及脾氨肽中、低剂量组的行为学评分均显著高于空白对照组(P<0.05),脾氨肽高剂量组的行为学评分与空白对照组差异无统计学意义(P>0.05);AR模型对照组及脾氨肽各用药组间行为学评分差异均无统计学意义(P>0.05),但随用药剂量增加,评分有下降趋势。脾氨肽各用药组血清IL-4、IL-5水平相比AR模型对照组显著下降(P<0.05),但IL-17A水平相比AR模型对照组差异无统计学意义(P>0.05)。病理结果显示,AR模型对照组及脾氨肽各用药组均有不同程度的鼻黏膜上皮增厚、上皮结构破坏、纤毛消失、杯状细胞增生和炎症细胞浸润。但随用药剂量增加,鼻黏膜炎症情况好转。脾氨肽高剂量组及中剂量组鼻黏膜厚度显著小于AR模型对照组(P<0.05)。结论:脾氨肽口服溶液能够降低AR小鼠外周血IL-4、IL-5水平,减少Th2反应,但对Th17反应无显著作用;且能够一定程度上减轻鼻腔炎症情况,减少鼻黏膜炎性细胞浸润,保护纤毛及上皮完整。
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