细胞色素P450的诱导和抑制对环磷酰胺骨髓毒性的影响

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环磷酰胺(Cyclophosphamide,CP)是一种抗癌谱广、疗效较好的抗肿瘤药物,广泛应用于各种肿瘤的治疗。但CP可引起较严重的毒副作用,如骨髓抑制、出血性膀胱炎、脱发和性腺损害等。由于这些毒副作用特别是骨髓抑制,使CP的用量和疗程均受到限制。CP本身无细胞毒性,需经体内的细胞色素P450催化代谢后才能发挥抗肿瘤作用。目前认为,CP主要有两条代谢途径:一条是活化途径,通过P4502B和P4502C催化发生4位-羟化反应,生成具有烷化作用的磷酰胺氮芥(Phosphoramide mustard,
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