【摘 要】
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研究目的弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma,NHL）。DLBCL患者中乙肝病毒（Hepatitis B virus,HBV）的感染率较普通人群及其他肿瘤患者高,有研究证实DLBCL的发生发展与HBV感染有关。我国是HBV感染的高发区,但是关于HBV感染与DLBCL患者临床病
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研究目的弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma,NHL）。DLBCL患者中乙肝病毒（Hepatitis B virus,HBV）的感染率较普通人群及其他肿瘤患者高,有研究证实DLBCL的发生发展与HBV感染有关。我国是HBV感染的高发区,但是关于HBV感染与DLBCL患者临床病理特征和预后的报道较少。本研究的目的主要探讨伴HBV感染的DLBCL患者的临床病理特征和预后相关因素。材料与方法（1）研究对象:收集2011年3月至2018年2月福建省肿瘤医院收治的420例有乙肝两对半检测记录的初治DLBCL NOS完整的临床病理资料及随访资料,随访时间截至2019年1月。总生存率是从诊断确定开始到淋巴瘤引起死亡或随访终止,与本病不相关的死亡算为截尾。所有患者均接受标准CHOP（环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松）方案或利妥昔单抗加CHOP（R-CHOP）作为一线治疗。HBs Ag阳性患者常规接受拉米夫定或恩替卡韦预防性治疗,从化疗开始到结束后一年停止。（2）免疫组织化学法:标本经10%福尔马林固定、常规脱水、石蜡包埋、3～4μm厚切片。采用Envision两步法对所有福尔马林固定石蜡包埋的组织切片（FFPE）进行CD20、CD21、CD3、Ki-67、CD10、BCL6、IRF4/MUM1、CD5、CD30、Cy clin D1、BCL2、MYC、P53、PD-L1等免疫组化染色。（3）原位杂交法:使用Ventana的FITC标记的寡核苷酸探针通过原位杂交进行E B病毒编码的小RNA（EBER）检测,在全自动免疫组化染色仪（Ventana-Benchm ark XT）上进行FFPE切片上的EBER原位杂交。（4）荧光原位杂交:使用MYC、BCL2和BCL6基因断裂探针对MYC蛋白高表达病例进行MYC、BCL2、BCL6基因的重排检测,在荧光显微镜下观察。（5）统计学分析:采用SPSS22.0及Graph Pad Prism软件进行统计学处理。组间率的比较采用c~2检验,生存曲线分析采用Kaplan-Meier法,单因素生存曲线采用Log-rank检验,预后多因素分析采用COX比例风险模型。P<0.05为差异有统计学意义。结果（1）所有DLBCL患者的基线临床特征:420例DLBCL中男性237例,女性183例,男女比例1.3:1。发病年龄16～86岁,中位年龄53岁,平均年龄51.6岁。Ann Arbor分期:I期66例（15.7%）,II期150例（35.7%）,III期78例（18.6%）,IV期126例（30.0%）。国际预后指数（IPI）低（1～2）和IPI高（3～5）的患者分别为335例（79.8%）和85例（20.2%）。B症状、肿块≥7.5cm、乳酸脱氢酶（LDH）升高、结外受累部位≥2分别为104例（24.8%）、74例（17.6%）、194例（46.2%）和71例（16.9%）。随访时间为58.0～65.8个月,3年总生存率71.3%,5年总生存率64.9%,144例死于疾病。（2）DLBCL患者中HBV阳性率:420例DLBCL患者中HBs Ag+DLBCL患者127例（127/420,30.2%）,HBs Ag-DLBCL患者293例（69.8%）,乙肝病毒阳性率为30.2%。（3）HBs Ag+DLBCL患者临床病理特征分析:HBs Ag+DLBCL患者的中位发病年龄（50岁,18～82岁）较HBs Ag-DLBCL小（54岁,16～86岁）（P=0.002）。与HBs Ag-DLBCL相比,HBs Ag+DLBCL患者中60岁以上的病例较少（17.3%vs.33.1%,P<0.001）,疾病分期更晚（III～IV期:56.7%vs.45.1%,P=0.028）,脾脏受累频率更高（19.7%vs.6.1%,P60岁、临床分期Ⅲ～Ⅳ期、伴有B症状、LDH升高、脾浸润、BCL2和MYC双表达与OS较差有关（P值均0.5）。进一步多因素COX生存分析显示:R-CHOP治疗方案,脾浸润可作为HBs Ag+DLBCL独立预后因素（P值均<0.05）。结论（1）DLBCL患者的乙肝病毒感染率显著高于普通人群。（2）HBs Ag+DLBCL具有独特的临床病理特征和独立的预后因素。（3）HBs Ag+和HBs Ag-DLBCL患者的OS无显著差异。（4）美罗华可提高HBs Ag+DLBCL患者的OS。
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