【目的】制备生物源性纳米硒颗粒（Biogenic nano-selenium particles,Bio-Se NPs）,并鉴定其生物学特性;探讨生物源性纳米硒颗粒促进神经干细胞（NSCs）的增殖与分化能力以及相关信号通路;探讨生物源性纳米硒颗粒对大鼠脊髓损伤（SCI）治疗的前景。【方法】SCI是对脊髓微环境的破坏,具有复杂的病理生理改变。迄今为止,其治疗仍是一个具有挑战性的临床问题。脊髓损伤的过程包括氧化应激和炎症反应,因此这个特殊的进程决定了单靶点脊髓损伤药物疗效差。近期研究发现,抗氧化应激和抗炎症反应是现阶段SCI治疗的主要方式,诱导NSCs的增殖和分化也可促进脊髓损伤后大鼠的运动功能修复。纳米硒（Se NPs）作为神经毒性和神经退行性疾病的治疗药物,具有调节氧化应激,炎症反应以及保护神经再生的能力,已被广泛应用于临床治疗。我们利用奇异变形杆菌Proteus Mirabilis YC801合成了一种新型Bio-Se NPs,生物来源的纳米硒颗粒具有低成本,低污染和高生物相容性的优点。在本研究中,通过将Bio-Se NPs作用于NSCs的培养中,观察细胞在不同浓度的Bio-Se NPs中对NSCs的增殖和分化的影响,以及其中的相关信号通路。为了进一步探索Bio-Se NPs对SCI大鼠体内微环境的改善效果,我们建立了大鼠脊髓损伤撞击模型,通过灌胃的方式将Bio-Se NPs输入SCI大鼠体内,分别在第1、2、4周后对大鼠血液以及损伤位点的组织学切片进行观测并分析。【结果】我们成功利用Proteus Mirabilis YC801合成了一种新型Bio-Se NPs,并对其进行表征鉴定。体外实验结果表明,当Bio-Se NPs的浓度为10 ug/ml时,Bio-Se NPs可显著促进NSCs的增殖和分化,特别是通过Wnt/β-catenin信号通路促进神经细胞的阳性表达。体内实验结果表明,当Bio-Se NPs的浓度为1.0 mg/kg时,Bio-Se NPs可明显降低活性氧（Reactive oxygen species,ROS）、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、促炎细胞M1巨噬细胞、促炎因子TNF-a和IL-6水平,提高胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、抑炎细胞M2巨噬细胞、抑炎因子IL-4和IL-10的表达,改善脊髓损伤后微环境,抑制胶质瘢痕形成,促进运动相关神经元以及运动功能的修复。【结论】总之,生物源性纳米硒颗粒首次被证明了具有强大的改善脊髓损伤后微环境紊乱以及促进脊髓损伤后大鼠运动功能改善的强大治疗能力,该纳米颗粒是一种很有前途的脊髓损伤治疗药物。