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本文从以下几个部分展开论述： 第一部分 评价伊布替尼治疗难治复发慢性淋巴细胞白血病的安全性和有效性评估 研究背景: 慢性淋巴细胞白血病是一种成熟B淋巴细胞的克隆增殖性疾病，临床上主要表现为外周血中淋巴细胞计数增多、肝脾及淋巴结肿大，晚期可表现为骨髓进行性衰竭（贫血、血小板计数减少等），是西方国家最常见的白血病类型，在我国的发病率也逐年升高。虽然CLL通常表现为惰性病程，但就现有治疗手段而言，它在很大程度上仍然是不可治愈的疾病，且预后个体异质性较大，尤其是对于具有高危细胞遗传学冈素或复发难治性性CLL患者，常无法获得持久缓解。而B细胞受体通路抑制剂的出现和发展，使CLL的标准治疗迈上新的台阶。既往多项研究数据均表明伊布替尼在复发难治性CLL患者中取得了令人欣喜的疗效和良好的耐受性，对CLL的标准治疗产生了重要的影响。 目的: 1.评价伊布替尼治疗复发难治CLL的总缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)等。 2.评价伊布替尼420mg QD口服给药后，复发或难治性CLL患者的安全性和耐受性。 方法: 回顾性分析河南省内多中心（郑州大学附属肿瘤医院血液科、河南科技大学第一附属医院血液科、南阳市中心医院等）2017年10月～2019年3月接受伊布替尼420mg QD口服用药治疗的具有相对完整资料的20例复发难治性CLL患者的临床资料。所有患者均为流式细胞免疫分型确诊的CLL并且经过≥1种既往治疗方案后无效或疾病复发的CLL。治疗方案为420mg QD，对于肿瘤负荷较高的患者同时给予碱化、水化及别嘌醇应用，慢性病毒性乙型肝炎患者给予恩替卡韦分散片抗病毒治疗，28天为一个治疗周期。按照修订版IWCLL指导原则对患者进行包括总缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)等疗效评估，疗效评价将基于临床和影像学评估。骨髓受累的受试者，在出现影像学和临床完全缓解证据时，将需要进行骨髓活检，以确认完全缓解(CR)。收集应用该方案治疗的患者具体临床资料，并对其疗效及安全性进行总结分析。 结果: 随访截至2019年3月31日，共20例复发或难治性CLL患者接受伊布替尼420mg QD口服用药治疗。其中男性患者11例(55％)，女性患者9例(45％)，中位年龄63(32～86)岁。17p13.1缺失患者4例(20％)，13q14.3/13q34缺失的患者(35％)，11q22.3缺失患者2例(10％)，+12阳性患者3例(15％)。共19例患者达到了伴淋巴细胞增多的部分缓解(PR-L)或更好的最佳反应，包括del(17p)或TP53突变的4例患者，1例患者无效，ORR为95％;所有患者中位随访时间为7.3(2.5～17.2)个月，17例患者在数据截止时继续该药物治疗，2例患者分别在随访至4.8个月（疗效评价PR）、5.8个月(疗效评价PR-L)因疾病进展(PD)而停止应用，目前尚无一例患者死于疾病进展。常见的不良反应中肺部感染发生率为35％(7/20)，高血压发生率25％(5/20)，中性粒细胞计数减少发生率15％(3/20)，房颤发生率15％(3/20)，皮疹发生率15％(3/20)腹泻发生率5％(1/20)，而出血性不良事件发生率20％(4/20)，其中以皮肤黏膜出血点最常见。 结论: 伊布替尼具有良好的反应率及耐受性，包括del(17p)或TP53突变的患者。 第二部分 小剂量甲泼尼龙联合美罗华及新鲜冰冻血浆方案治疗9例以血小板减少为主要表现的慢性淋巴细胞白血病临床疗效分析 目的: 探讨小剂量甲泼尼龙联合美罗华及新鲜冰冻血浆方案治疗以血小板减少为主要表现的慢性淋巴细胞白血病的疗效及安全性。 方法: 应用小低剂量甲泼尼龙联合美罗华及新鲜冰冻血浆方案治疗以血小板减少为主要表现的慢性淋巴细胞白血病6疗程。具体为:美罗华375 mg/m2第0天，新鲜冰冻血浆400ml第0～4天，甲泼尼龙40～80mg第1～5天（具体用量根据患者情况调整），同时护胃，预防真菌及病毒感染。收集应用该方案治疗的以血小板减少为主要临床表现的慢性淋巴细胞白血病患者临床资料，并对患者血小板恢复情况、疗效及安全性进行总结分析。 结果: 共收集9例该方案治疗以血小板减少为主要表的慢性淋巴细胞白血病患者，其中5例合并TP53突变的患者中1例患者CR，3例PR，1例SD;4例无TP53突变的患者中，1例CR，3例PR; ORR:8例(88.9％)，CR:2例(22.2％)。1疗程后9例患者血小板中位数从12(3～21)×109/L上升到48(27～91)×109/L(t=6.040，P＜0.001)，2疗程后2例患者血小板恢复正常，4疗程后5例患者血小板恢复正常，另外2例6疗程后血小板仍未恢复正常，但较治疗前明显升高[中位数126(63～179)×109/L，t=11.326 P＜0.001]，已达安全水平。 结论: 以血小板减少为主要临床表现的慢性淋巴细胞白血病患者临床治疗困难，常规化疗会导致患者血小板进一步减少，出血风险增加，改良美罗华联合新鲜冰冻血浆及甲泼尼龙方案治疗这类患者疗效可靠，副作用少，可作为一线选择。