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背景最新研究表明SCN10A/NaV1.8在心脏神经丛细胞中表达，可能与心脏传导阻滞及心房颤动的发生有关，但其具体作用机制却并不清楚。研究目的本研究利用迷走神经刺激诱发的犬急性房颤模型，通过局部注射A-803467阻断犬心脏神经丛（GP）内的NaV1.8通道，探讨NaV1.8通道对心脏传导及心房颤动诱发性的作用。研究方法13条实验用杂种犬随机分为A-803467组（NaV1.8阻断剂，1μmol/0.5mL，每个GP，n=7）及对照组（5%DMSO/95%polyethylene glycol，0.5mL，每个GP，n=6）。观测于右前神经丛（ARGP）和右下神经丛（IRGP）局部用药前及用药后10分钟、35分钟、90分钟，右侧颈部迷走神经刺激（VNS，20Hz，0.1ms，方波）对两组窦性心率、房颤时心室率、PR间期、心房有效不应期、心房易损窗口的影响。另外，在右心房游离壁心肌内直接注射A-803467（2μmol/1ml，n=3），观测用药前后VNS对两组窦性心率、房颤时心室率、PR间期、心房有效不应期、心房易损窗口的影响。利用RT-PCR方法检测心脏脂肪垫及分离的右心房、右心室心肌细胞内SCN10A的mRNA水平。最后，于ARGP注射A-803467（1μmol/0.5mL，n=4）或5%DMSO/95%PEG（0.5ml，control，n=4），观测用药前及用药后10分钟高频电刺激（20Hz，0.1ms，方波）ARGP引起的窦性心率变化情况。研究结果研究发现在用药后10分钟、35分钟、90分钟，A-803467可显著降低VNS对窦性心率、房颤时心室率、PR间期、心房有效不应期、心房易损窗口的影响（P <0.05）。右心房游离壁心肌内直接注射A-803467对两组窦性心率、房颤时心室率、PR间期、心房有效不应期、心房易损窗口无影响（P>0.05）。RT-PCR结果表明SCN10A的mRNA在心脏脂肪垫中表达，但在分离的右心房、右心室心肌细胞内未检测到SCN10A的mRNA表达。同时发现，A-803467可抑制高频电刺激ARGP导致的窦性心率减慢（P=0.047）。结论阻断心脏神经丛NaV1.8通道可以抑制迷走神经刺激对心脏传导和房颤诱发性的影响。心脏神经丛NaV1.8通道可以调节心脏传导及心房颤动诱发性，其作用机制可能与调控心脏神经丛的功能有关。