论文部分内容阅读
研究目的肾母细胞瘤是小儿常见的实体肿瘤,其发生与发展的分子学机制尚未明确,目前的综合治疗使其生存率较以前有了很大的提高,如何进一步提高生存率一直是广大医务工作者关心的问题。目前,对肾母细胞瘤诊断和治疗的研究较多,但对其发生、发展和预后的观察较少。细胞因子信号传导抑制因子(SOCS)家族是一类由细胞产生并反馈性阻断细胞因子信号转导过程的负性调节因子,可通过抑制.JAK/STAT<Janus激酶／信号转导和转录激活子)通路从而抑制信号转导,其中以SOCS-1、SOCS-3作用最强。本文着重探讨小儿肾母细胞瘤中细胞因子信号转导抑制因子-1和细胞因子信号转导抑制因子-3的表达,由于在小儿肾母细胞瘤中,病理类型与手术后的预后及生存率有至关重要的联系,我们继续对肿瘤组织中mRNA的表达强度与小儿肾母细胞瘤不同组织类型做了进一步研究,以求为小儿肾母细胞瘤治疗中的基因治疗提供新的方法。方法收集2006-2010年间山东省立医院小儿泌尿外科手术切除的肾母细胞瘤组织标本共30例,同时取因外伤及重度肾积水患者的肾脏切除标本中有正常肾脏结构的组织10例(已征得患者同意)。分别应用逆转录聚合酶链反应法及蛋白印迹法测定各组标本中SOCS-1 mRNA、SOCS-3 mRNA及SOCS-1和SOCS3蛋白的表达水平。所有数据均用SPSS软件进行单因素方差分析。结果1、小儿肾母细胞瘤和瘤旁组织SOCS-lmRNA和SOCS-3mRNA的表达：与正常肾脏组织相比,小儿肾母细胞瘤组织SOCS-1 mRNA和SOCS-3 mRNA的表达均呈下降趋势,其差异有统计学意义(F值分别为18.253、21.174,P<0.01)。瘤旁组织中SOCS-1 mRNA和SOCS-3 mRNA的表达水平较正常肾脏组降低(F值分别为6.031、7.105,P<0.05)。2、小儿肾母细胞瘤和瘤旁组织SOCS-1和SOCS-3蛋白表达：与正常肾脏组织相比,小儿肾母细胞瘤组织SOCS-1和SOCS-3的蛋白的表达均呈下降趋势,其差异有统计学意义(F值分别为20.024、16.149,P<0.01)。瘤旁组织中SOCS-1和SOCS-3蛋白的表达较正常肾脏组降低(F值分别为5.627、6.202,P<0.05)。3、不同病理类型小儿肾母细胞瘤SOCS-1和SOCS-3 mRNA的表达：SOCS-1 mRNA和SOCS-3 mRNA的表达强度在肿瘤的不同病理类型中有差异,组织结构不良型中的表达强度较组织结构良好型明显降低。(F值分别为4.974、5.596,P<0.05)。结论1、小儿肾母细胞瘤及瘤旁组织中SOCS-1和SOCS-3 mRNA及蛋白的表达强度均呈显著降低趋势,可能说明SOCS-1和SOCS-3与小儿肾母细胞瘤的发生发展有一定得联系。2、小儿肾母细胞瘤组织中SOCS-1 mRNA和：SOCS-3 mRNA的表达强度在组织结构良好型组中明显高于组织结构不良型组,提示SOCS-1和SOCS-3的表达下降可能与肿瘤的预后有一定关系。意义近年来SOCS家族在恶性肿瘤中表达的研究引起关注,其表达强度在许多恶性肿瘤中均呈下降趋势。在国内,我们首次对小儿肾母细胞瘤中SOCS-1和SOCS-3在mRNA及蛋白质水平的表达及其与小儿肾母细胞瘤不同病理类型的关系作了比较系统的研究,符合国际上的研究结果,为小儿肾母细胞瘤的基因治疗提供了理论上的依据及新的思路。