乳腺癌在全球女性人群的发病率和死亡率和其他恶性肿瘤相比均居首位,二十世纪80年代以来乳腺癌的死亡率逐年稳步下降得益于早期诊断和治疗手段的进步。其中,针对EGFR家族蛋白HER2的曲妥珠单抗(Trastuzumab),有着里程碑式的意义。然而随着曲妥珠单抗应用的普及,对曲妥珠单抗耐药的处理也越发棘手。人们希望可以找到一些生物学标记物来预测曲妥珠单抗治疗是否会成功。目前研究的一系列曲妥珠单抗耐药相关的生物标志物大多都从曲妥珠单抗的作用机理角度出发,但经过临床验证的并不多。本实验研究希望通过公共数据库中的临床资料,结合自己构建的曲妥珠单抗耐药模型,探索更有效地筛查曲妥珠单抗耐药相关生物学标记物的可能性。本实验通过对耐药细胞株的高通量转录组测序,结合TCGA表达谱数据库的共表达聚类分析,得到一系列潜在的有功能差异表达基因,并从中成功地发现KLK10可作为曲妥珠单抗耐药相关的生物标志物,并进一步验证了KLK10可能逆转曲妥珠单抗耐药的潜在靶点。因此,本研究结果为寻找有效的曲妥珠单抗耐药预测标记物和治疗靶点提供了新的思路和线索。