GSDM家族在人类中包括GSDMA、GSDMB、GSDMC和GSDMD四个成员,其N端与C端结构域高度保守,但是中部蛋白序列并不保守。GSDM家族基因中没有发现我们目前已知的如核定位、DNA结合或者跨膜等功能域。目前对于GSDM家族基因的认识非常有限,均局限于小鼠中Gsdma3基因突变所导致的脱毛表型的描述。而关于其生理生化功能并没有深入的研究。Gasdermin A3（Gsdma3）最初被确定为导致脱发的基因,其突变可导致严重的皮肤病变。目前在小鼠中9种Gsdma3基因错义突变已经被发现,而且突变全部位于蛋白的C端。我们的研究基于ENU诱变导致显性突变体AE小鼠,其Gsdma3基因T1112C突变,使其蛋白344位发生酪氨酸替换为组氨酸。AE小鼠具有明显的进行性脱毛和皮肤炎症等一系列表型。但是我们新构建的Gsdma3敲除小鼠中并没有观察到与AE类似的皮肤表型,这表明Gsdma3 Y344H突变是一个gain-of-function突变。敲除小鼠正常的皮肤表型也暗示我们Gsdma3基因对于皮肤表皮的分化和保持正常的毛发生长并不是必须的。我们通过体外实验研究Gsdma3以及Gsdma3 AE突变的功能,发现Gsdma3AE突变可以引起细胞自噬。进一步的研究显示Gsdma3的N端结构域具有单独诱导自噬的能力,C端结构域以及带有AE突变的C端结构域并不具有这样的能力。而且C端结构域可以与N端结构域结合并且拮抗N端结构域的促进自噬的能力。Gsdma3突变蛋白和N端结构域具有结合到线粒体的能力,并且可以剧烈的促进活性氧的产生。使用活性氧的抑制剂可以显著的抑制突变所导致的自噬现象。同时,我们也检测GSDM家族的其他成员是否具有与Gsdma3相类似的功能。实验表明GSDMA、GSDMC和GSDMD的N端结构域都具有促进自噬的能力,GSDMA和GSDMD尤其强烈,而GSDMB并不具有这种功能。以往的关于GSDM家族成员的研究也显示GSDMB是一个原癌基因,而GSDMA、GSDMC和GSDMD具有显著的抑癌功能。这说明其成员功能不同可能是由于其N端结构域的功能导致的。同时我们通过不同的家族成员的N端结构域和C端结构域的共表达,显示GSDMA、GSDMC和GSDMD具有相同的分子内抑制的机制。总之,我们发现Gsdma3的N端结构域显示出强烈的无论体外还是体内促自噬的活性。而且C端结构域作为一个调节功能域抑制N端结构域的功能。这种分子内自调节的机制在GSDM家族中是保守存在的。我们的工作促进了对GSDM家族功能的理解,并且对于研究其生理功能提供了新的思路和方法。