目的原发性三叉神经痛(trigeminal neuralgia, TN)是以面部三叉神经分布区域内反复发作性触电样短暂而剧烈疼痛为临床特征,为临床常见病、多发病,多发生于中老年人,女性略多于男性,其特别多为头面部区域内突发、骤停、反复发作闪电样难以忍受的剧烈疼痛,其发病率可达10-182/10万人,病人痛苦不堪,但其具体病因至今不清。以往曾有多种假说,如血管压迫学说、病毒感染学说、蛛网膜粘连等,众多学者己倾向于接受血管压迫是其病因之一,但并非单一病因；血管压迫仅是至少两个病因中的一个。病毒感染,尤其是单纯疱疹病毒型,由于其具有潜伏性及嗜神经性,尤其是经初次感染后,可沿三叉神经逆行进入三叉神经节,并可在此处形成潜伏感染,当机体遭受应激、外伤、放射线照射、应用免疫抑制剂等药物时,机体免疫机能低下或免疫紊乱时,可在此被激发,形成增殖性感染。因此在TN的发生与发展过程中具有举足轻重的地位。本课题拟探讨原发性三叉神经痛合并根区蛛网膜粘连与Ⅰ型单纯疱疹病毒感染的关系,对三叉神经痛的病因。方法选取2009年7月至2010年6月入住于我科并实施微血管减压术(MVD)的原发性三叉神经痛病例83例。其中复发需二次手术的患者有4例(其中2例患者第一次手术在外院实施)。所有患者均排除继发性因素。患者年龄段为32-71岁,平均年龄58.6岁；其中男39例,女44例；症状位于左侧51例,右侧32例；病程9个月-27年不等,平均5.7年。均排除继发性因素。所有患者均经卡马西平、射频、封闭剂其他治疗无效或效果不明显。所有入选病例均无手术禁忌症,并实施MVD手术,术中留取三叉神经根区蛛网膜作为检测标本。实验组：MVD术中见三叉神经根区存在蛛网膜粘连者,取其蛛网膜59例(其中单纯蛛网膜粘连增厚未见血管压迫或仅见静脉性血管压迫者5例,存在蛛网膜粘连且伴动脉性血管压迫者54例)；病例对照组：MVD术中三叉神经根区存在血管压迫而未见明显蛛网膜粘连者,取其根区蛛网膜24例；正常对照组：取同时期入住我科的外伤患者,于开颅术中留取其蛛网膜标本20例。所有标本于术中留取后马上放入-80℃冰箱冻存,以备行PCR检测HSV-1特异性DNA片段、Western bloting检测其特异性抗原以及行病理切片观察。对TN患者于微血管减压术中见其三叉神经根区合并蛛网膜粘连者59例,取其蛛网膜作为实验组；未合并根区明显蛛网膜粘连的三叉神经痛患者24例,取其蛛网膜作为病例对照组；采用聚合酶链反应和蛋白质印迹技术分别对其检测HSV-1特异性DNA片段、特异性抗原,并以20例外伤患者蛛网膜做正常对照。结果1.PCR方法检测蛛网膜组织中特异性HSV-1 DNA片段结果：实验组59例标本中有41例DNA片段阳性,其阳性率高达69.49%(其中5例单纯蛛网膜粘连增厚未见血管压迫者标本全部阳性)；病例对照组24例标本中有14例阳性,阳性率达58.33%；正常对照组20例外伤患者蛛网膜有5例DNA片段阳性,阳性率为25%；经统计分析可得出：三组资料病毒DNA片段的阳性率不全相同,进一步进行两两比较,发现实验组病毒DNA阳性率与病例对照组无明显差异,但实验组高于外伤组,病例对照组也高于外伤组,且有统计学差异。2. Western Blot检测蛛网膜组织中病毒特异性抗原结果：实验组59例标本中有30例病毒特异性抗原阳性,其阳性率达50.85%,其中单纯蛛网膜粘连增厚未见血管压迫者5例标本中有4例抗原阳性；病例对照组24例标本中有6例阳性,阳性率为25%；正常对照组20例外伤患者蛛网膜有3例阳性,阳性率为15%；经统计分析可得出：三组资料病毒特异性抗原阳性率不全相同,经进一步两两比较可知,实验组病例抗原阳性率高于病例对照组和外伤组,而病例对照组与正常对照组相比较无统计学差异。3.病程与蛛网膜粘连程度分析结果：随着三叉神经痛患者的病程逐渐延长,其三叉神经根区合并蛛网膜粘连的比例也越高,病程达5年以上的病例几乎全部存在蛛网膜粘连。由此提示我们,对于确诊三叉神经痛的患者,经保守治疗无效时,应尽早性微血管减压术,以免随着患者病程的延长而导致手术难度的加大。4.病例切片观察结果图病理切片观察发现手术留取的蛛网膜标本存在组织黏液样变性、钙化为主、组织黏液样变性、组织淡染水肿和少量炎细胞浸润等多种镜下病理表现形式。结论病毒感染,尤其是单纯疱疹病毒Ⅰ型,由于其具有潜伏性、嗜神经性,因此在三叉神经痛的病因中一直占有举足轻重的地位。1.我们的实验结果表明,HSV-1病毒感染与三叉神经痛合并其根区蛛网膜粘连有着一定的关系；三叉神经根区蛛网膜粘连越严重的病例,则HSV-1病毒增殖性感染率越高。2.从病程来看,对于蛛网膜粘连较轻病例多为病程较短的病例,其病毒DNA阳性率较高,但抗原表达率却相对较低,其大多处于潜伏感染,所产生的炎症介质相对较少,还未造成严重的蛛网膜的粘连,因此这部分患者可能为高危人群,有可能随病程的逐渐延长其蛛网膜粘连程度会逐渐加重,进而加大MVD手术的风险。因此,对于已经确诊为原发性三叉神经痛且经保守治疗无效的患者,如无手术禁忌症,应尽早实施手术治疗。3.在对三叉神经痛患者实施MVD手术后,发现大部分数患者面部患侧三叉神经分布区出现不同程度的疱疹,此现象的出现,很可能是患者面对“手术”这一生理、心理双重应激,引起机体免疫功能失调,潜伏在神经节部位的病毒被激活,或已经激活的病毒进而乘虚大量复制,并沿三叉神经下行,进而导致口唇、面部疱疹的出现。原发性三叉神经痛病因及发病机制目前尚未完全明确,单纯血管压迫仅是至少两个异常因素中的一个。Ⅰ型单纯疱疹病毒存在潜伏性、嗜神经性,人群感染率较高,但多为不引起临床症状的潜伏感染；而增殖性感染多为人体免疫力低下或免疫紊乱时,潜伏的病毒被再激活而导致病毒的复制。我们从三叉神经根区粘连的蛛网膜入手,发现其粘连程度不但与病程有关,还与HSV-1的感染状态有关,并且病毒感染与三叉神经痛的发生、发展有密切关系。HSV-1病毒增殖性感染可能促使了TN患者三叉神经根区蛛网膜的粘连,蛛网膜组织可能是HSV-1潜伏感染的另一基地；HSV-1病毒感染可能是三叉神经痛又一致病因素。