体外循环下多西环素对糖萼的保护作用

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【背景】  糖萼是覆盖于内皮细胞管腔膜侧的一层带负电荷的绒毛状细胞结构。它介于内皮细胞和血液之间,构成血管壁的选择性通透屏障。糖萼在维持血管功能正常和内环境稳定方面发挥着重要作用。然而糖萼的结构却十分脆弱,许多因素均可引起糖萼破坏,其中基质金属蛋白酶在糖萼损伤脱落中发挥关键作用。研究发现心脏手术体外循环过程中糖萼受破坏后脱落情况严重,导致一系列病理事件的发生。然而体外循环中糖萼脱落的机制不清楚,临床上可用于减轻体外循环糖萼脱落的药物少见报道。多西环素作为一种广谱的基质金属蛋白酶抑制剂,已经在基础实验证实可以保护糖萼,但是尚无临床试验证明多西环素对糖萼的保护作用  【目的】  通过广谱基质金属蛋白酶抑制剂多西环素抑止心脏手术中基质金属蛋白酶,从而发挥保护内皮细胞糖萼,减少糖萼脱落,改善病人预后的目的  【方法】  选择36例择期体外循环(cardiopulmonary bypass, CPB)下行心脏手术的患者;随机分成多西环素组(n=18)和对照组(n=18)。多西环素组在术前三天口服多西环素100mg,2次/天。分别在入手术室静息状态下(T1)、主动脉阻断开放后(T2)、关胸止血(T3)、术后1小时(T4)4个时间点抽取桡动脉血液标本,ELISA法检测粘结合蛋白多糖-1(Syndecan-1)、硫酸乙酰肝素(Heparan Sulfate,HS)的血浆浓度和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9),并在相应时间点检测尿中白蛋白肌酐比比值;在体外循环开始和手术结束进行血气分析测得乳酸(lactic acid, lac)浓度;收集两组患者术后机械通气时间、住院时间。  【结果】  血浆Syndecan-1、HS与血浆MMP-2、MMP-9正相关;血乳酸与血浆HS浓度正相关;尿白蛋白肌酐比与血浆HS正相关;多西环素组血浆Syndecan-1比对照组血浆Syndecan-1低(p<0.01);多西环素组血浆HS比对照组血浆HS低(p=0.044);多西环素组血浆MMP-2比对照组血浆MMP-2低(p=0.025);多西环素组血浆MMP-9与对照组血浆MMP-9无统计学差异(p=0.65);多西环素组尿白蛋白肌酐比比对照组尿白蛋白肌酐比低(p=0.003);多西环素组血乳酸比对照组血乳酸低(p=0.005);多西环素组患者术后机械通气时间、住院时间与对照组无统计学差异(p>0.05)。  【结论】  1、体外循环中基质金属蛋白酶可引起血管内皮糖萼的急性脱落,导致血乳酸升高、尿白蛋白肌酐比增加,且血乳酸、尿白蛋白肌酐比与血浆HS正相关。  2、体外循环过程中血浆Syndecan-1、HS浓度与MMP-2、MMP-9浓度正相关。  3、多西环素可以抑止MMPs的释放,减少内皮细胞Syndecan-1、HS脱落。
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