【摘 要】
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Sonic Hedgehog(Shh)信号在调控神经管腹侧神经元的分化中起着关键作用。RNF220编码一个泛素连接酶,在中后脑与脊髓的腹侧区域表达,通过调控Shh信号通路转录因子Gli的活性参
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Sonic Hedgehog(Shh)信号在调控神经管腹侧神经元的分化中起着关键作用。RNF220编码一个泛素连接酶,在中后脑与脊髓的腹侧区域表达,通过调控Shh信号通路转录因子Gli的活性参与腹侧神经管的图式形成。RNF220在腹侧神经管特异表达的转录调控机制,特别是其自身的表达是否受到Shh信号的调控尚不清楚。本论文解析了 RNF220基因的潜在增强子元件,并以鸡胚为模型,通过报告基因系统,验证了其中一个超级保守元件M280在神经管中具有转录激活活性,还发现在鸡胚神经管中激活Shh信号活性会激活RNF220的异位表达。作为一个泛素连接酶,RNF220自身的蛋白稳定性是否受到泛素化修饰的影响及其调控机制也是一个重要问题。本文发现,RNF220是泛素连接酶Smurf1/2的靶蛋白,Smurf可结合RNF220并诱导其泛素化与降解。论文还发现锌指蛋白ZC4H2可抑制Smurf对RNF220的泛素化而提高其稳定性。本文初步揭示了 RNF220基因的转录水平和蛋白翻译后修饰水平的调控机制。
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