两亲性温敏聚合物载体递送疏水性药物的研究

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温度敏感型共聚物是指能感知外界环境的微小的变化,产生相应物理结构或化学性质变化的共聚物溶液体系。近年来,具有温度响应性的共聚物溶液体系引起了人们的广泛关注,这些共聚物具有两亲性,在水中能自组装形成胶束结构,共聚物在温度刺激下能够原位发生特定的性状改变,从而具备控制释放的性能,因此该共聚物体系在药物递送系统中有良好的应用前景。本文设计和合成了两亲性温敏共聚物PCL-PEG6000-PCL,对其化学结构和分子量进行了表征,通过试管倒置法考察了共聚物溶液的温敏性质。共聚物能在水中自组装形成胶束结构。共聚物溶液体系具有随着外界温度升高,从凝胶态转变为溶液态的温度性。当其加热至略高于体温(40℃)时呈现出可注射的流动溶液态,注射后可在体温环境下(37℃)于注射部位原位原位形成凝胶态,作为药物储库进行释药。文章开发了三种不同嵌段长度的PCL-PEG6000-PCL共聚物溶液体系,以抗炎药吲哚美辛(IND)作为疏水性模型药物,创新得使用透析法对药物进行包载,载药体系包封率和载药量高,药物在水中的溶解度增加了3000多倍。对疏水性药物有如此高的增溶作用未见相关报道。通过弗氏完全佐剂引发的大鼠足爪慢性炎症模型,考察了共聚物载药体系的体内药效,结果显示该体系对大鼠足爪炎症有良好的治疗作用。之后,为了获得更高载药量,增加药物浓度,文章利用β-CD对疏水性药物良好的包载能力,将共聚物PCL 1000-PEG6000-PCL1000与β-CD偶联,合成了新的共聚物PCEC-β-CD,并对其温敏性和载药性能进行了考察和研究。结果发现,PCEC-p-CD较三嵌段共聚物PCL-PEG6000-PCL能获得更高的载药量和包封率,且体外释放更为缓慢,对大鼠足爪角叉菜胶急性炎症模型和弗氏佐剂慢性炎症模型的体内药效学考察发现,PCEC-β-CD的抗炎效果非常明显,具有良好的应用前景。
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