目的：探讨糖尿病酮症酸中毒的血脑屏障损伤机制。 方法：新西兰家兔随机分模型组(n=6)和生理盐水对照组(n=6)。模型组静脉注射四氧嘧啶和链脲佐菌素各150mg/kg，对照组给予等量生理盐水。72h后检测血糖、尿酮体，DKA模型复制成功。两组静脉内均注射伊文氏蓝，6h后检测动脉血气，处死动物，取脑组织分别作下列检测：用紫外分光光度计测定脑组织伊文氏蓝吸光度(A)；常规光镜观察；采用铅离子捕获法做常规超微结构观察；酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(ALP)细胞化学检查；诱导型一氧化氮合酶(iNOS)免疫组织化学。 结果：72h后模型组动物血糖从4.22±1.53mmol/L升至24.30±3.8mmol/L，全部大于17mmol/L，尿中出现酮体。模型组动物脑组织内伊文氏蓝A值略增高，和对照组相比无显著性差异。组织学和超微结构观察显示：模型组动物脑血管周围水肿，内皮细胞损伤，神经元变性。碱性磷酸酶细胞组化显示模型组动物脑血管内皮上酶活性明显弱于对照组。酸性磷酸酶细胞组化显示模型组动物脑组织神经元细胞内溶酶体增多、破坏。免疫组化可见模型组动物脑实质内血管壁上iNOS染色阳性。对照组动物：脑组织结构无损伤，iNOS染色阴性。 结论：糖尿病酮症酸中毒发病过程中存在血脑屏障破坏。溶酶体病变参与脑组织损伤、血脑屏障破坏。NO可能参于了上述发病过程。