【摘 要】
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[背景和目的]肺癌是威胁人类健康一大杀手,居高不下的发病率和死亡率致使其成为人类攻克肺癌在内的诸多恶性肿瘤的焦点和难点。临床上根据病理类型和生物学行为的差异可将肺癌划分为非小细胞肺癌（NSCLC,non-small cell lung cancer）和小细胞肺癌。其中非小细胞肺癌在所有肺癌类型中占据主要部分,而在非小细胞肺癌中,发病率呈逐年升高的肺腺癌成为其主要病理类型,总生存率低和预后差的特点导
【基金项目】
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国家自然科学基金（81760554）；
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[背景和目的]肺癌是威胁人类健康一大杀手,居高不下的发病率和死亡率致使其成为人类攻克肺癌在内的诸多恶性肿瘤的焦点和难点。临床上根据病理类型和生物学行为的差异可将肺癌划分为非小细胞肺癌（NSCLC,non-small cell lung cancer）和小细胞肺癌。其中非小细胞肺癌在所有肺癌类型中占据主要部分,而在非小细胞肺癌中,发病率呈逐年升高的肺腺癌成为其主要病理类型,总生存率低和预后差的特点导致其成为人们研究肺癌的不二选择。伴随着精准治疗和个体化治疗理念的深入人心,肺癌进入靶向治疗时代,不断寻找新的靶点成为人们认识肺癌发生和发展机制及开发新的治疗药物的突破口。与此同时,对肿瘤发生发展的分子机制的深入研究,对人们重新认识和定义肿瘤生物学至关重要。抑癌基因对肿瘤的生物学功能影响一直是研究肿瘤分子机制的重点,从纷繁复杂的基因中鉴定出这些抑制肿瘤进展的基因,是将来更进一步研究其表达抑制机制重要基石和必要前提。持续挖掘出隐藏在肿瘤背后的调控机制和分子网络对开发全新的安全有效肿瘤治疗药物的意义重大。研究表明ANKDD1A在包括神经胶质瘤内多种肿瘤中表达下调,推测其属于抑癌基因,而且与肿瘤的发生发展密切相关。利用生物信息学分析和相关数据库检索发现ANKDD1A与肺腺癌患者的预后之间具有统计学的差异,然而有关ANKDD1A在肺腺癌中的表达与功能研究却乏善可陈。本研究主要目的包括:通过实验检测和分析ANKDD1A在肺腺癌组织中的表达水平,同时统计学分析ANKDD1A的表达与匹配的肺腺癌患者临床基线特征的统计学差异。进一步在细胞水平通过实验研究ANKDD1A对肺腺癌细胞株A549生物学功能的影响,包括增殖、迁移、侵袭等。本研究通过上述实验初步探索和阐明ANKDD1A在肺腺癌中的生物学作用。[方法]（1）通过starBase数据库分析ANKDD1A在肺腺癌中的表达,及KM plotter在线分析ANKDD1A的表达水平与肺腺癌患者包括总生存时间（OS）和无进展生存时间（PFS）预后的相关性。（2）应用qPCR检测和分析ANKDD1A在肺腺癌组织和配对肺正常组织中的表达水平,同时收集临床样本资料,分析ANKDD1A与肺腺癌患者临床基线特征的统计学差异。（3）以人肺腺癌细胞株A549为实验对象,将ANKDD1A转染至其中。通过qPCR检测和荧光显微镜观察测定其转染效率。（4）对转染成功的人肺腺癌细胞株A549进行细胞功能实验,包括增殖,迁移,侵袭。[结果]（1）通过starBase数据库分析发现,与配对肺正常组织相比,ANKDD1A在肺腺癌组织中表达降低。与此同时,KM plotter分析发现,ANKDD1A高表达患者的 OS（HR=0.7,p=3.4x10-5）及 PFS（HR=0.73,p=0.02）更长。（2）与配对肺正常组织相比,ANKDD1A在肺腺癌组织中的表达水平降低（P<0.01）,ANKDD1A的表达水平与肺腺癌患者淋巴结转移的关系属于负向相关（p=0.046）,与肺腺癌患者TNM分期也呈负性相关（p=0.025）。（3）携带ANKDD1A基因的质粒成功转染肺腺癌细胞株A549,过表达组表达ANKDD1A mRNA明显高于NC组和空载组（P<0.001）。（4）相较于空载组,过表达ANKDD1A肺腺癌细胞A549组的生物学功能显著受到抑制,包括增殖,迁移和侵袭能力。[结论]相较于肺正常组织,ANKDD1A在肺腺癌组织中表达降低。肺腺癌患者中ANKDD1A的表达与其淋巴结转移及TNM分期呈负性相关。过表达ANKDD1A肺腺癌细胞株A549生物学功能显著受到抑制,包括增殖,迁移和侵袭能力。说明ANKDD1A很可能在肺腺癌中扮演抑癌基因的角色。
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