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背景：原发性高血压大约占所有高血压的95%,是遗传易感性和环境因素共同作用的结果。不同种族的不同个体对相同的降压药物的疗效反应存在明显的个体差异。这种个体差异是遗传因素、环境、炎症因子、年龄等多种因素共同作用的结果。其中最重要的影响因素就是基因变异。高血压药物基因组学是通过研究降压药疗效与基因变异之间的关系,为患者选择最有效的、最安全的、最经济的治疗方案。它使高血压的药物治疗更加科学,更个体化。氯沙坦是临床广泛应用的一种降压药。氯沙坦主要通过阻断血管紧张素Ⅱ与其1型受体结合产生降压作用。氯沙坦的药效受多种因素影响,其中以遗传因素为主。经过多年临床观察,我们发现氯沙坦的临床疗效存在显著的个体差异。目前已经有大量文献报道RAS系统基因多态性与氯沙坦的药效有关。本研究选择RAS系统中的8个主要基因多态性位点,旨在初步探索在中国汉族老年人群中RAS系统基因多态性与氯沙坦降压效果的关系。方法：选取江阴地区老年原发性高血压患者222例,服用氯沙坦(50mg,一天一次)24周。采用SnaPshot技术对肾素-血管紧张素系统的8个多态性位点(AGT-M235T、AGT-T174M、AT1R-A1166G、AT2R-A1675G、ACE2-G8790A、 ACEI/D、REN-T17int4G、Apelin-T1860C)进行基因分型。比较氯沙坦在不同基因型中的降压效果。将研究对象按性别分为男女两组,分别应用多因子降维法(MDR)分析这8个多态性位点的交互作用。结果：经氯沙坦治疗24周后, 患者血压下降的幅度在AGT-M235T、 AGT-T174M、ACE I/D、AT2R-A1675G、REN-T17int4G位点各基因型之间无显著差异(P均>0.05)。AT1R-A1166C两种基因型对氯沙坦的降压反应有显著差异(p<0.05)。其中AA基因型的收缩压、舒张压以及平均动脉压下降值显著大于AC基因型(p均<0.05)。在女性患者中,Apelin-T1860C各基因型之间(CC、TT、CT)收缩压和平均动脉压下降值有显著差异(p均<0.05)。携带T等位基因的女性经氯沙坦治疗后,收缩压和平均动脉压的下降值明显大于CC基因型女性(P<0.05)。ACE2-G8790A三种基因型(GG、AG、AA)的女性患者服用氯沙坦后,收缩压下降值有显著差异(p=0.011)。与AA基因型女性相比,携带G等位基因女性的收缩压下降更明显(P<0.05)。将研究对象按性别分为男女两组,分别应用多因子降维法(MDR)分析这8个多态性位点的交互作用。女性组的分析结果显示模型AT1R-A1166C/Apelin-T1860C为最佳模型(交叉验证一致性10/10,P=0.0107)。结论：氯沙坦的降压效果与AGT-M235T、AGT-T174M、ACE I/D、AT2R-A1675G、 REN-T17int4G多态性无明显相关性。ATIR-A1166C多态性与氯沙坦降压疗效有一定相关性。在老年女性患者中,Apelin-T1860C、ACE2-G8790A多态性可能是预测氯沙坦疗效的遗传标记。老年女性患者的AT1R-A1166C多态性与Apelin-T1860C多态性之间可能有交互作用。