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目的:1、初步探索妊娠期女性从确诊正常早期妊娠至分娩基本节律(basic rhythms)的变化规律;2、探索生物钟基因Clock、Bmall、Per2在稽留流产、妊娠期糖尿病、子痫前期及早产等不良妊娠结局中的表达及与正常妊娠的比较。方法:1、选取2018年6月至2019年12月于苏州大学附属第二医院生殖中心确诊已正常早期妊娠的14名孕妇,佩戴可穿戴设备Fitbit直至分娩(研究中使用的Fitbit手环为剑桥-苏大基因组资源中心与Fitbit设备供应商合作研发,可采集数据,根据设置的孕期特有生物节律统计模块分析数据),完成问卷,创建个人孕妇档案,采集心率、运动等生理数据,记录孕期日记及产检情况,随访妊娠结局,采用余弦分析法和统计模块进行分析获得孕妇的长期节律。2、收集2019年8月至2019年10月在苏州大学附属第二医院生殖中心就诊并于09:00-11:00至计划生育门诊行清宫的稽留流产病例10例,另取相同时间段至计划生育门诊自愿终止妊娠的相同孕周正常早期妊娠病例10例,Real-time PCR(polymerase chain reaction)检测两组患者蜕膜及绒毛组织中Clock、Bmal1、Per2 mRNA的表达,HE(苏木精-伊红)染色法观察蜕膜及绒毛组织的病理形态学变化,免疫组织化学染色法检测两组患者蜕膜及绒毛组织中Clock、Bmal1、Per2的定位及表达,采用t检验、秩和检验等统计学方法进行分析,比较两组间是否存在统计学差异。3、收集2019年5月至2019年12月在苏州大学附属第二医院妇产科分娩、孕期发生妊娠期糖尿病(n=10)、子痫前期(n=6)及早产(n=8)的孕妇,另取相同时间段分娩的正常妊娠孕妇24名,Real-time PCR检测各组孕妇胎盘组织中生物钟基因Clock、Bmal1、Per2 mRNA的表达,免疫组织化学染色法检测各组孕妇胎盘组织中生物钟基因Clock、Bmal1、Per2的定位及表达,采用t检验、秩和检验等统计学方法进行分析,比较各组间是否存在统计学差异。结果:1、对妊娠期孕妇心率表达的节律进行分析:按不同孕周分组发现各个孕周孕妇的心率都呈现显著的昼夜节律性(P<0.001);与妊娠早期(妊娠12周)相比,妊娠中期(妊娠24周)、妊娠32周和妊娠晚期(妊娠36周)节律的调整中值(Midline-estimating statistic of rhythm,MESOR)明显增加(P<0.05),且妊娠早期节律的相位位于14:00左右,妊娠中期则位于16:00左右,而妊娠32周相位又前移至14:00左右,具有统计学差异(P<0.05)。无论是冬季还是夏季,妊娠早期和妊娠晚期孕妇的心率均呈现出明显的节律(P<0.05),其节律参数MESOR、振幅和相位无统计学差异(P>0.05)。对于2名记录到分娩前完整数据的孕妇进行分析发现一名孕妇在分娩发动至分娩前不具有明显节律(P>0.05),另一名孕妇心率仍然呈现出明显节律(P<0.05)。一名发生胎膜早破孕妇在胎膜破裂前后心率没有呈现出明显的节律(P>0.05),而合并窦性心动过速、妊娠期糖尿病等孕妇的心率仍然呈现出明显的节律(P<0.05)。2、Real-time PCR法检测发现:与正常早期妊娠组相比,稽留流产组蜕膜组织中生物钟基因Clock、Bmal1、Per2 mRNA表达量降低(P<0.05),绒毛组织中生物钟基因Clock、Bmal1 mRNA表达量降低(P<0.05),Per2 mRNA表达量无明显差异(P>0.05)。HE染色可见:与正常早期妊娠组相比,稽留流产患者蜕膜组织中蜕膜细胞排列稀疏,间质水肿,绒毛发育不良,可见不同程度地退行性改变。免疫组化可见:与正常早期妊娠组相比,稽留流产组蜕膜和绒毛组织中生物钟基因Clock、Bmal1、Per2的表达明显降低(P<0.05)。3、Real-time PCR法检测发现:与正常妊娠组相比,妊娠期糖尿病组胎盘组织中生物钟基因Clock、Bmal1、Per2 mRNA表达量无统计学差异(P>0.05),子痫前期组胎盘组织中Clock mRNA表达量明显降低(P<0.05),早产组胎盘组织中Clock、Bmal1 mRNA表达量增加(P<0.05)。免疫组化可见:与正常妊娠组相比,妊娠期糖尿病组胎盘组织中生物钟基因Baml1表达降低(P<0.05);子痫前期组胎盘组织中Clock、Bmal1、Per2的表达无统计学差异(P>0.05);早产组胎盘组织中Clock表达增加(P<0.05),Bmal1、Per2的表达无统计学差异(P>0.05)。结论:1、妊娠期女性心率呈现出明显的节律,母体心率随着孕周的增加而增加,妊娠早期节律的峰值相位位于14:00左右,妊娠中期后移至16:00左右,而妊娠晚期又逐渐前移至14:00左右,提示妊娠会引起机体内在节律发生变化,这可能是母体对妊娠的一个适应过程。季节对妊娠早期和妊娠晚期孕妇心率呈现的节律无明显影响。当分娩发动和发生胎膜早破等疾病时母体可能会出现内在节律紊乱,但仍有待进一步研究。未来,对母体节律进行监测可能可以成为预测分娩发动及一些妊娠合并症发生的有效方法。2、稽留流产患者蜕膜和绒毛组织中生物钟基因Clock、Bmal1、Per2的表达较正常早期妊娠者降低,提示生物钟基因Clock、Bmal1、Per2在妊娠早期起维持妊娠的作用,生物钟基因表达降低可能参与了稽留流产的发生。3、与正常妊娠孕妇相比,妊娠期糖尿病患者胎盘组织中生物钟基因Bmal1的表达降低,子痫前期患者胎盘组织中Clock的表达下降,早产患者胎盘组织中生物钟基因Clock、Bmal1表达增加,提示生物钟基因的异常表达参与了妊娠期糖尿病、子痫前期及早产等不良妊娠结局的发生。